生物制药领域最具价值新药研发项目TOP10

全球知名生命科学行业市场咨询公司Evaluate旗下EP Vantage近日发布报告，对生物制药领域最有价值的TOP10新药研发项目进行了分析，以下是每个药物的简答介绍。

1、Tirzepatide

该药是由开发的一款大分子多肽类药物，具有胃抑制多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂的功效。GIP和GLP-1皆为肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素。今年ADA大会上公布的数据表明，在2型患者中，该药在有效降低血糖的同时，显着降低了体重，并具有改善的胃肠道副作用。此外，该药还改善了NASH标志物。

来自关键性SURPASS项目的数据预计将在2020年底之前公布。还计划在明年将另一款GIP/GLP/胰高血糖素三重激动剂推进至II期临床。竞争对手诺和诺德也在开发这一机制的新药，来自NN1706的I期数据预计很快发布。从现有数据来看，多重受体激动剂在降糖、减重方面效果较单纯的GLP-1激动剂更为优秀。有分析师指出，多靶点受体激动剂将是2020年领域需要关注的一个焦点。

2、BMS-986165

该药是由百时美施贵宝开发的一种新型、口服、选择性TYK2抑制剂，其独特的作用机制不同于其他激酶抑制剂，目前该药处于III期临床，用于治疗银屑病和多种性疾病。TYK2是一种细胞内信号激酶，介导细胞因子驱动的免疫和促炎信号通路，这些通路在免疫介导性疾病的慢性炎症循环中发挥着至关重要的作用。

说起该药就不得不提新基的另一款药物Otezla。今年6月底，为通过美国的反垄断审查，BMS决定将Otezla出售，今年10月安进以132亿美元接手。在银屑病方面，Otezla被认为是一种更安全但不太有效的选择，BMS认为BMS-986165具有更好的商业前景。目前，和强生也在开发TYK2抑制剂，这也是性疾病领域在2020年需要重点关注的一个新机制。

3、TransCon hGH

该药是由Ascendis公司开发的一种长效人生长激素（hGH），用于治疗儿童生长激素缺乏症（GHD），这是一种由垂体分泌的生长激素不足引起的疾病，患儿不仅身材矮小，而且还存在代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差等问题。几十年来，GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次hGH，以改善生长和代谢影响。对于护理者和患者来说，每天注射的治疗负担很高，这导致依从性差，降低了整体治疗效果。

该药采用TransCon技术开发，能够以可预测的速度在一周内持续释放未经修饰的生长激素，这种生长激素与日常治疗中使用的每日一次hGH一样。在III期临床中，该药每周一次皮下给药疗效优于每日一次hGH（11.2cm/年 vs 10.3cm/年，p=0.0088）。2018年，Ascendis与维梧资本合资创立维升药业，在大中华区开发TransCon技术产品。今年10月，TransCon hGH获NMPA批准，在中国启动III期临床研究。

4、Bempegaldesleukin（NKTR-214，bempeg）

该药是由Nektar Therapeutics公司开发的免疫刺激剂，这是一款CD122偏向性IL-2通路激动剂，通过靶向存在于自然杀死细胞（NK cell）、CD4+T细胞、CD8+T细胞表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞的增殖。在前临床研究中，NKTR-214展现了多类型治疗潜力。

目前，Nektar已与辉瑞/默克、百时美施贵宝、默沙东、等药企展开了合作，评估bempeg联合免疫检查点抑制剂，治疗多种实体瘤。其中，bempeg联合Opdivo治疗黑色素瘤、肾细胞癌已进入III期临床，治疗尿路上皮癌进入II期临床。今年11月SITC年会上公布的数据显示，bempeg+Opdivo一线治疗转移性的总缓解率达到了53%。

5、SAGE-217

该药由Sage Therapeutics开发，这是一种新一代的正向别构调节剂，对调节中枢神经系统具有重要意义的GABA受体具有更好的选择性，目前治疗产后（PDD）、重度、难治性、重度合并失眠症均已进入III期临床。

今年12月初，SAGE-217治疗重度抑郁症的III期临床研究MOUNTAIN失败，导致公司市值蒸发数十亿美元。不过，行业分析师对该药治疗其他适应症仍然抱有信心，特别是PDD。今年3月，Sage公司药物Zulresso获得美国批准，成为全球首个也是唯一一个被批准专门治疗PDD的药物。不过，Zulresso通过静脉输注给药，SAGE-217通过口服给药，如果上市，将进一步巩固Sage在PDD领域的统治地位。

6、Tezepelumab

该药由安进开发，是一款首创抗TSLP单抗，目前处于III期临床，治疗哮喘。TSLP是一种针对促炎性刺激产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。由于参与炎症级联反应的早期上游活动，TSLP已被确定为治疗广泛哮喘的一个重要靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善控制。