助力癌症精准治疗!罗氏明星诊断产品F1CDx在日本获批，筛查ROS1融合阳性肺癌(NSCLC)患者!

2019年12月27日讯 /BIOON/ --瑞士制药巨头罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布，日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准扩大FoundationOne CDx Cancer Genomic Profile（以下简称“F1CDx”，癌症基因组分析测试）的使用，作为罗氏靶向抗癌药/酪氨酸激酶抑制剂Rozlytrek（entrectinib）治疗ROS1融合阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一款伴随试剂盒。

此次批准，将允许医生通过采用F1CDx检测ROS1融合基因，识别出可能从Rozlytrek治疗中获益的NSCLC患者。ROS1融合基因是由于染色体易位而使ROS1基因与其他基因（CD74等）融合而形成的一种异常基因。由ROS1融合基因产生的ROS1融合激酶被认为具有促进癌细胞增殖的作用。ROS1融合基因在约1-2%的NSCLC中存在，其中在腺癌中表达较多。

Rozlytrek是一种ROS1/TRK抑制剂，于今年6月18日获得MHLW批准，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性晚期复发性实体瘤成人及儿科患者。该药是一种新型“广谱”抗癌药，是日本批准靶向NTRK基因融合的首个肿瘤不可知论（tumor-agnostic，即与类型无关）药物。

今年3月15日，中外制药向MHLW提交了Rozlytrek治疗ROS1融合阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的监管申请文件，目前该申请正在审查中。

F1CDx是由罗氏旗下癌症诊疗公司Foundation Medicine开发的一款基于设备的下一代测序产品，利用从患者肿瘤组织分离出的DNA，检测和分析多达324个基因中的替代、插入和删除改变、选定的基因重排，以及包括微卫星不稳定性（MSI）和突变负担（TMB）在内的基因组标签（genomic signature）。

F1CDx是一款突破性的伴随产品，于2017年11月底率先获得美国批准，此次批准被誉为精准医学领域的一个重大里程碑事件。F1CDx可同时检测多个获监管机构认证的临床突变，超出了此前的“一种药物一种检测”模式。

在日本，F1CDx于今年6月底首次获批，这是日本批准的首个基于泛伴随诊断的下一代测序产品，作为一款综合性的辅助诊断功能，截至目前，这款试剂盒在日本已被批准用于15种分子靶向药物的伴随诊断。此次最新批准，将扩大这款检测产品在的用途，作为一款伴随试剂盒，利用新一代测序仪检测ROS1基因融合，筛查出最有可能从Rozlytrek治疗中受益的ROS1融合阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。

Rozlytrek的活性药物成分为entrectinib，这是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib可穿越血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。目前，罗氏正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌（CUP）。

在美国，Rozlytrek于2019年8月15日获得批准：（1）治疗12岁及以上NTRK融合阳性晚期实体瘤儿童及成人患者；（2）治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在欧盟，欧洲药品管理局（EMA）之前也已授予Rozlytrek优先药物资格（PRIME）。之前，Rozlytrek已分别获美国、欧盟、日本授予突破性药物资格（BTD）、优先药物资格（PRIME）、SAKIGAKE资格（创新药物）和孤儿药资格。

特别值得一提的是，Rozlytrek是批准的第三款基于不同类型肿瘤的共同而不是肿瘤起源组织类型的抗癌药，标志着“肿瘤不可知论（tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关）”癌症药物开发的新模式。该机构之前批准的“不可知论”适应症包括：2017年5月批准默沙东Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）治疗微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤儿童和成人患者，2018年12月批准Vitrakvi（larotrectinib）治疗NTRK基因融合晚期实体瘤儿童和成人。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Chugai Obtains roval for Expanded Use of FoundationOne CDx Cancer Genomic Profile as a Companion Diagnostic of Rozlytrek for ROS1-positive Lung Cancer