2019年终盘点：2019年HIV重磅研究解读

在一项针对7800多名非洲妇女的随机临床试验中，来自ECHO临床试验联盟的研究人员发现相比于宫内铜节育器（copper intrauterine device, IUD）和左旋炔诺孕酮（levonorgestrel, LNG）埋植剂，一种避孕注射剂（肌肉储存型醋酸甲羟孕酮, intramuscular depot medroxyprogesterone acetate, DMPA-IM）没有显著增加HIV感染风险。这项首次在非洲地区进行的随机临床试验的结果与30年流行病学研究的结果---指出某些类型的避孕措施与感染上HIV的风险存在潜在的相关性---相反。

关于受HIV感染的T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。 论文共同作者、美国华盛顿大学的Jared Baeten教授说道，“我们的随机临床试验并未发现这些所评估的避孕方法在HIV感染风险上存在显著差异，并且所有的避孕方法在阻止怀孕方面都是安全且高效的。”

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JAMA, 11 June 2019, doi:10.1001/jama.2019.6390

近日，一篇发表在JAMA期刊上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究表示，对于感染HIV高风险的健康人群而言，临床医生应当每天为其提供HIV预防性药物进行HIV感染的干预。最新版的指导方针旨在帮助美国每年减少大约4万例新发HIV患者。

这种方法称之为“暴露前预防”（PrEP），目前在美国一种名为特鲁瓦达（两种药物组合）的药物被推荐用于HIV感染的预防。美国预防服务工作组表示，PrEP仅适用于高风险感染的人群，这其中就包括有HIV阳性伴侣的人群，没有使用避孕套处于高风险感染的人群以及共用注射器注射毒品的人群等。

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Science Translational Medicine, 17 July 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw2603, doi:10.1126/scitranslmed.aaw2607

近日发表在《Science Translational Medicine》杂志上的两篇论文描述了一种表达猴免疫缺陷病毒（SIV）蛋白的恒河猴巨细胞病毒（RhCMV）毒株68-1衍生性病毒载体（下称68-1 RhCMV/SIV）疫苗是如何被减毒或削弱的，以便RhCMV不会轻易传播。这种新的疫苗成功地消灭了59%的接种过疫苗的恒河猴体内的SIV病毒，即HIV的猴子版本。这一结果与早期关于原始非减毒疫苗的结果相似。减毒疫苗产生的免疫力也很持久，因为接种疫苗的12只猴子中有9只在3年后仍能抵抗SIV感染。

HCMV的分泌蛋白质组和潜伏，图片来自Frontiers in Microbiology, 2016, doi:10.3389/fmicb.2016.00715。 这些论文很重要，因为它们总结了之前报道过的独特的CMV载体的功效，该载体具有高度衰减的基因修饰，因此在临床使用中具有潜在的安全性。此外，新研究还表明，大多数接种过疫苗的恒河猴在首次接种SIV疫苗数年后，也可以免受第二次感染。

疫苗毒性减弱是应用于人类的关键。出于安全考虑，没有疫苗使用非减毒活病毒。虽然人类感染巨细胞病毒后通常没有任何问题，但这种病毒可以对免疫系统薄弱的人造成严重破坏，比如器官移植患者。这对孕妇也是危险的，因为它会导致先天缺陷，如婴儿听力损失和小头畸形。

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Science Translational Medicine, 24 July 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aau5409

在一项新的研究中，美国研究人员研究了一种模拟HIV-1和SIV受体和辅助受体的抗体样细胞入侵抑制剂---eCD4-Ig---阻止SIVmac239感染的能力。eCD4-Ig是一种经过修饰的CD4蛋白。相关研究结果发表在2019年7月24日的期刊上，论文标题为“AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges”。

这些研究人员发现由重组腺相关病毒（AAV）载体表达的rh-eCD4-IgI39N让4只恒河猴完全免受高剂量SIVmac239攻击，相比之下，8只对照恒河猴在相同情形下全部受到感染。然而，表达rh-eCD4-IgI39N的恒河猴最终死于一系列升高的SIVmac239攻击剂量，这一系列升高的攻击剂量分别是感染对照恒河猴的攻击剂量的2倍、8倍、16倍和32倍。尽管接受了更大的攻击剂量，这些rh-eCD4-IgI39N恒河猴的病毒载量峰值和峰值后病毒载量显著低于对照恒河猴。有证据表明从这4只表达rh-eCD4-IgI39N的恒河猴中的3只体内分离出的SIV病毒经历较强的来自rh-eCD4-IgI39N的选择性免疫压力。相比于恒河猴CD4，rh-eCD4-IgI39N发生了点突变。为了逃避这种细胞入侵抑制剂的作用，这些分离出的SIV病毒也发生了突变，所发生的突变位于CD4结合位点。在一只表达rh-eCD4-IgI39N的恒河猴中，它们发生的突变利用了rh-eCD4-IgI39N和恒河猴CD4之间的点突变差异逃避这种细胞入侵抑制剂的作用。其他的逃避途径与这种病毒的适应成本（fitness cost）相关。