Science：挑战常规!一部分γδT细胞结合到MHC样分子的下面来识别有害细胞

2019年12月28日讯/BIOON/---T细胞是我们免疫系统的关键组成部分，在保护我们免受病毒和等有害病原体以及癌症的侵害中发挥着关键作用。我们对它们如何识别、作用于甚至杀死受感染的细胞或癌细胞的了解越多，我们就可以更接近于开发针对各种疾病的药物和治疗方法。

在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学、澳大利亚研究理事会先进分子成像卓越中心和墨尔本大学多赫蒂研究所等研究机构的研究人员重新定义了过去20年来我们对T细胞识别的认识。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“A class of γδ T cell receptors recognize the underside of the antigen-presenting molecule MR1”。

来自健康供者免疫系统的人T细胞的扫描电镜图，图片来自NIAID。 为了与体内其他细胞相互作用，T细胞依赖于称为T细胞受体的专门受体，该受体识别与称为主要组织相容性复合体（MHC）或MHC样分子的特殊分子结合的病毒或片段。在过去的20年中，普遍的看法是T细胞受体结合在MHC和MHC样分子的上面以进行识别。

在这项新的研究中，这些研究人员描述了一类鲜为人知的称为γδT细胞的T细胞中的一个细胞群体，该群体能够识别一种称为MR1的MHC样分子。通过在澳大利亚同步加速器上使用高强度X射线束，他们获得了γδT细胞受体与MR1之间相互作用的详细三维图像，并获得令人感兴趣的结果：γδT细胞受体结合在MHC样分子的下面以进行识别。这种高度不同寻常的识别机制重塑了我们对T细胞受体如何与它们的靶分子相互作用的理解，并代表着T领域取得的重大发展。

论文共同第一作者、莫纳什大学生物医学发现研究所的Jér?me Le Nours博士说，“我们把它想象成附着在细胞上的标志。我们一直以为T细胞会过来，从上面读取这种标志。我们已确定有些T细胞可以从下方接近并与它互动。这些都是可以改变我们未来研究T方法的重要细节。这很重要，这是因为T细胞是我们免疫系统的关键武器，而且了解T细胞如何靶向并作用于其他细胞对于利用它们的力量进行开发治疗感染和癌症等疾病的免疫疗法至关重要。”

论文共同第一作者、墨尔本大学多赫蒂研究所的Nicholas Gherardin博士说，“我们的研究表明MR1是γδT细胞的一种新型分子靶标。这些细胞在抵抗感染和癌症的免疫反应中起决定性作用，但人们对它们如何作出反应却知之甚少。MR1可能会向γδT细胞发出信号指出存在病毒或癌细胞并触发这些细胞引发保护性免疫反应。”（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

1.Jér?me Le Nours et al. . Science, 2019, doi:10.1126/science.aav3900.

2.Advanced imaging tips T cell target recognition on its head

https://medicalxpress.com/news/2019-12-advanced-imaging-cell-recognition.html