20年来首创新药!阿斯利康免疫毒素Lumoxiti在欧盟申请上市，治疗毛细胞白血病（HCL）

2020年01月04日讯 /BIOON/ --法国制药公司Innate Pharma SA近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理Lumoxiti（moxetumomab pasudotox）的营销授权申请（MAA），该药是一种首创的抗CD-22重组免疫毒素，用于既往已接受过至少2种系统疗法（包括嘌呤核苷类似物）治疗失败的复发性或难治性毛细胞（HCL）成人患者的治疗。在美国，Lumoxiti于2018年9月获批上述适应症。此次批准，使Lumoxiti成为过去20多年来获批治疗HCL的首个药物，标志着HCL临床治疗的一个重大里程碑。

Lumoxiti是公司产品，Innate Pharma于2018年10月与阿斯利康达成扩展合作协议，相互促进学管线新药的开发。根据合作协议条款，Innate Pharma将代理Lumoxiti。阿斯利康是Lumoxiti在美国市场生物制品许可申请（BLA）的持有者，也是欧盟备案的营销授权申请人。

Lumoxiti在美国的批准以及在欧盟的MAA提交，均基于关键性III期临床研究（Study 1053）的数据。该研究是一项单臂、多中心研究，在80例既往接受了至少2种方案的复发性或难治性HCL成人患者中开展，评估了Lumoxiti单药治疗的疗效和安全性。该研究在全球14个国家34个治疗中心开展。

该研究结果已在2019年美国血液学会（ASH）年会上公布，数据显示，Lumoxiti单药治疗的总缓解率（ORR）为75%，持久的完全缓解率（CR）为36%（29/80），定义为血液学缓解至少维持180天的完全缓解（CR）。有81%的CR患者经历了微小残留病灶的根除，即MRD阴性状态。此外，病情获得CR的患者在5年后维持CR的概率为61%。

HCL是一种罕见的、无法治愈的、进展缓慢的淋巴增殖性慢性白血病，以、出血、脾脏肿大及外周血及骨髓出现大量边缘不整齐呈伪足状或纤毛样突出的白细胞为特征。HCL可导致严重的、危及生命的后果，包括严重感染、出血和贫血。

免疫毒素是一类抗癌制剂，利用了抗体的选择性来靶向药物递送以及毒素强效杀伤癌细胞的能力。Lumoxiti由一种抗CD22抗体的结合域与毒素融合而成。CD22是一种主要在成熟B淋巴细胞中表达的I型跨膜蛋白，在B细胞信号传导中起重要作用。与正常B细胞相比，HCL细胞上存在更高密度的CD22，这使其成为治疗HCL的一个非常有吸引力的治疗靶标。Lumoxiti结合与CD22后，会被细胞内化、加工并释放已修饰的蛋白毒素，抑制细胞中蛋白质的翻译，导致。在美国和欧盟，Lumoxiti均被授予了治疗HCL的孤儿药地位（ODD），在美国还被授予了快速通道资格。

目前，HCL没有成熟的标准护理方案。尽管许多患者在治疗初期表现缓解，但高达30%-40%的患者在第一次治疗后5-10年内病情会复发。而在随后的治疗中，缓解时间缩短、毒性积累，很少有治疗选择。Lumoxiti代表着一种非常有前途的非化疗药物，有望解决复发性或难治性HCL患者群体中存在的显著未满足医疗需求。

用药方面，Lumoxiti的推荐剂量为0.04mg/kg体重，静脉输注给药时间＞30分钟，在28天为一个周期的第1、3、5天给药，直至治疗6个周期或病情进展或不可接受的毒性。需要注意的是，Lumoxiti不推荐用于存在严重肾功能损害（肌酐清除率[CrCl]＜29mL）的患者。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：The European Medicines Agency Accepts the Regulatory Submission for Lumoxiti in Relapsed or Refractory Hairy Cell Leukemia