肝癌“靶向+免疫”治疗!基石药业/Blueprint Medicines启动fisogatinib+CS1001组合Ib/II期试验

2020年01月09日讯 /BIOON/ --基石药业与合作伙伴Blueprint Medicines近日联合宣布，评估fisogatinib联合CS1001治疗局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC）的Ib/II期试验已完成首例患者给药。该研究将在中国的多个临床研究中心开展。据GLOBOCAN数据，2018年中国HCC新发病例约占全球的一半。

该项试验将评估靶向治疗和癌症免疫治疗联合在局部晚期和转移性HCC患者中增强抗肿瘤活性的潜力。该研究是一项开放标签研究，包括两部分：剂量递增部分和剂量扩增部分。剂量递增部分旨在评估两个不同剂量的fisogatinib与固定剂量CS1001的联合给药方案, 以确定用于剂量扩增部分的II期推荐剂量。试验目的包括评估联合治疗方案的安全性、耐受性、药代动力学和抗活性。FGF19的表达将在中心实验室测定。该试验将在中国的多个研究中心共招募约50例患者。

fisogatinib是由Blueprint Medicines开发的一款在研的口服、强效、高选择性、不可逆的成纤维细胞生长因子受体-4（FGFR4）抑制剂，该药可高度特异性抑制FGFR4，从而避免对FGFR1、FGFR2和FGFR3的作用。临床前数据表明，FGFR4是部分晚期HCC患者的致癌驱动因子。目前，该药正被开发用于治疗FGFR4驱动的晚期HCC患者。此前，美国已授予fisogatinib治疗HCC的孤儿药资格。CS1001是一款由基石药业开发的、针对多个癌种的在研抗PD-L1单克隆抗体。临床前研究表明，fisogatinib可以刺激T细胞浸润到微环境中，这提示fisogatinib联合抗PD-L1抑制剂将有可能在FGFR4驱动的晚期HCC患者中展现出更强的疗效。

基石药业已与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议，获得了包括fisogatinib在内的三款候选药物在中国大陆、香港、澳门及台湾的开发与商业化权利。Blueprint Medicines保留在世界其他地区开发及商业化这三款候选药物的权利。

fisogatinib（BLU-554）分子结构式（图片来源：medchemexpress.com）

Blueprint Medicines首席医学官Andy Boral博士表示： “与基石药业的合作让我们的全球发展进程得以迅速拓展到亚太地区，我们的合作伙伴基石药业在该地区与学术机构、地方监管机构之间均拥有丰富的合作经验。我们相信通过在中国这样HCC高发的国家开展fisogatinib的Ib/II期试验，将能进一步助推我们的临床进展。Fisogatinib是一款对致癌驱动因子具有高选择性的药物，我们相信联合疗法将能在这类疾病中展现它的优势。同时，fisogatinib和基石药业的抗PD-L1抑制剂CS1001在作用机制上可以起到互补作用，两者联用将有可能为HCC患者提供更好的临床疗效。”

基石药业首席转化医学官谢毅钊博士表示：“晚期HCC是一种侵袭性极强的疾病。目前，中国在HCC治疗方面正面临巨大的挑战，由于缺乏有效治疗药物，晚期患者整体预后较差。基石药业致力于在HCC这样的复杂癌种中探索联合疗法的可能性，以解决患者的临床之需。我很高兴看到fisogatinib联合CS1001的Ib/II期试验完成了首例患者给药，我们相信这将有望让晚期HCC患者获益。值得一提的是，CS1001是基石药业的免疫骨架产品之一，目前其已开展多项联合疗法的临床研究。”

2019年10月1日在《Cancer Discovery》上发表的一项正在进行的I期试验数据表明，fisogatinib单药在用于具有多次治疗史的晚期HCC患者中表现出临床疗效和良好的耐受性。这些结果证明了fisogatinib具有成为首个分子水平生物标记物驱动的HCC靶向药物的潜力。

CS1001已在中国完成I期临床研究剂量爬坡。在第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布的I期研究试验数据表明，CS1001在包括胃癌、食管癌、高度微卫星不稳定/细胞错配修复机制缺失（MSI-H/dMMR）实体瘤等多个适应症中均表现出良好的临床疗效。在2019年欧洲内科学会年会（ESMO）上公布的CS1001安全性汇总数据表明，CS1001总体安全性及耐受性良好。这些数据均预示CS1001在针对包括HCC在内的多个瘤种中具有治疗潜力。

肝癌是全球第二大癌症死因，其中肝细胞癌（HCC）是其中占比最高的肝癌类型。HCC在乙型肝炎病毒流行的地区发病率最高，如东南亚和撒哈拉以南的非洲地区。在全球范围内，将近一半的新发病例发生在中国。晚期HCC患者的治疗方案十分有限，目前获批的治疗方案无进展期生存期约3-7个月，患者总生存期约9-13个月。FGF19作为FGFR4的配体，可激活FGFR4，从而促进肝细胞增殖和调节肝内胆酸平衡。据Blueprint Medicinines估计，大约30%的HCC患者存在FGF19/FGFR4信号通路的异常激活。（100医药网100yiyao.com）