银屑病新药!艾伯维Skyrizi头对头III期研究疗效击败诺华Cosentyx(可善挺)!

2020年01月15日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，评估Skyrizi（risankizumab）与Cosentyx（secukinumab）治疗斑块型银屑病的头对头III期研究（NCT03478787）达到了主要终点和全部次要终点。

这是一项多中心、随机、开放标签、疗效评估者盲法、阳性药物对照研究，在适合系统治疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者中开展，比较了Skyrizi与Cosentyx的安全性和有效性。研究中，患者以1:1的比例被随机分配接受：（1）Skyrizi（n=164），剂量150mg（皮下注射，2剂75mg），在基线时、4周后、此后每12周皮下注射两次75mg；（2）Cosentyx（n=163），剂量300mg（皮下注射，2剂150mg），在基线时、1周、2周、3周和4周后和此后每4周皮下注射两次150mg。该研究有两个主要终点（PASI90：第16周的非劣性、第52周的优越性）和三个次要终点（第52周PASI100、第52周sPGA 0/1、第52周PASI75）。对所有患者进行安全性评估。

结果显示，与Cosentyx组相比，Skyrizi组皮损清除率显著更高，达到了第52周PASI90（银屑病面积和严重程度指数较基线至少改善90%）优越性的主要终点。具体数据为，治疗第52周实现PASI90的患者比例，Skyrizi组为87%、Cosentyx组为57%（p＜0.001）。该研究也达到了第16周PASI90非劣性主要终点：治疗第16周实现PASI90的患者比例，Skyrizi组为74%、Cosentyx组为66%。此外，与Cosentyx相比，Skyrizi在所有次要终点（包括第52周PASI100、PASI75、sPGA 0/1）也显示出优越性（p＜0.001）。

现有的安全性数据表明，Skyrizi的安全性与先前报告的研究结果一致，在52周内没有观察到新的安全信号。Skyrizi和Cosentyx的不良事件（AE）发生率相当。最常见的AE是鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、关节痛和腹泻。Skyrizi组和Cosentyx组严重不良事件的发生率分别为5.5%和3.7%。Skyrizi组和Cosentyx组导致研究药物停用的不良事件发生率分别为1.2%和4.9%。两个治疗组均未发生患者死亡。

银屑病是最常见的一种性疾病，该病特点是免疫系统的过度激活和广泛的炎症，导致皮肤上任何地方出现疼痛、瘙痒的斑块。此外，银屑病患者也会经历显著的情感、心理和社会负担，这些负担可能会导致皮肤的疼痛和瘙痒，并严重影响他们的生活质量。

AbbVie副主席兼总裁Michael Severino医学博士表示：“在这项研究中，与Cosentyx相比，Skyrizi在帮助患者在第52周达到并保持高水平的皮损清除方面显示出更高的疗效。像这样的头对头研究数据，对于帮助病人及其医生做出明智的治疗决定至关重要。我们很高兴将这些结果添加到越来越多的证据中，支持Skyrizi作为银屑病患者的差异化治疗选择。”

Skyrizi的活性药物成分为risankizumab，这是一种单克隆抗体药物，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），IL-23是一种细胞因子，被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。risankizumab最初是由德国药企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯维在2016年2月支付一笔6亿美元的预付款获得了risankizumab的全球商业化权利。

在2019年，Skyrizi在美国和欧盟获得批准，用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。目前，Skyrizi治疗克罗恩病、银屑病关节炎均处于III期临床。此外，艾伯维也正在评估Skyrizi治疗溃疡性结肠炎等其他炎症和疾病。

Skyrizi进入的是一个十分拥挤的市场，该药将与多款药物展开竞争，其中包括：Cosentyx和Ilaris、的Taltz、Valeant的Siliq、强生的Tremfya、太阳制药的Ilumya等等。这些药物中，Tremfya和Ilumya也是选择性靶向IL-23的生物疗法。然而，尽管面临所有这些竞争对手，业界对Skyrizi的商业前景仍十分看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的年销售额将达到22亿美元。

Cosentyx是首个特异性靶向抑制白介素-17A（IL-17A）的全人单克隆抗体药物，能够选择性靶向阻断循环IL-17A的活性，降低免疫系统的活动并改善疾病症状。研究揭示，IL-17A在驱动机体在多种性疾病的免疫应答中发挥了重要作用，包括银屑病关节炎（PsA）、斑块型银屑病（PsO）、强直性脊柱炎（AS）。

Cosentyx于2015年1月获批上市，目前已获批3个适应症（PsO、PsA、AS）。Cosentyx在三大适应症方面拥有长达5年的持续疗效和安全性数据，全球共有超过25万例患者接受该药治疗。