国家药监局发布一号文件 真实世界证据支持药物监管

1月7日，国家药监局发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》。

这被认为是里程碑事件，真实世界研究（ RWE）将会是药品研发的重要方向。

对于新药， RWE可以在一定程度上减少3期临床试验的成本；对于扩适应证的药品，可以直接免去3期。

罕见病药物准入、广谱药物（例如PD-1抑制剂）新适应证审批、中医药再评价，被认为最快能获益。

但仍将是新药上市的主流，真实世界证据是辅助和补充。真实世界数据基础还不够，数据指导细则正在研讨推进。

1月7日晚上，国家药监局（NMPA）发布2020年第一号文件，《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》。

业界和学界都对其评价颇高。“这是一个里程碑式的事件，因为它是从监管理念上的极大的转变”，中山大学药学院医药经济研究所所长宣建伟认为。

上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林也指出，“真实世界研究（RealWorld Research/Study，RWR/RWS）适应了当前科学发展的方向。”

“真实世界研究将会是药品研发的一个重要方向”，零氪科技联合创始人兼首席运营官罗立刚说，早在去年5月征求意见稿发布时，在医药界已经引起很大的震动。新药研发耗时长、成本高，从而造成患者负担重，这是世界难题，在降低药物研发成本方面，“真实世界研究可以说是为数不多的创新方向之一。”

药企非常欢迎真实世界证据（Real WorldEvidence，RWE），一家跨国药企的管理人员认为，“之前已有很多药品通过真实世界数据获批新适应证”，“以前可能是实在没有办法的情况下，我们会考虑真实世界数据，有了政策之后，大家会更方便，或者说更早期去讨论使用真实世界证据”。

真实世界研究，是和随机对照(RandomizedControlled Trial，RCT)相对应的循证医学研究方法。

简单来说，RWS从传统循证临床科研以外的真实世界数据（RealWorld Data，RWD）中挖掘信息，采取非随机、开放性、不使用安慰剂的研究，通过分析得到真实世界证据，以支持医疗产品监管决策。

2016年12月美国通过的《21世纪治愈法案》，通常被视为真实世界证据支持药物和其他医疗产品的监管决策、加快医药产品研发的起点。在这之后，RWS已成为全球相关监管机构、制药工业界和学术界共同关注且极具挑战性的问题。

国家药监局此次《指导原则》的发布，仅仅比美国晚了3年，中国在新药审评审批上的创新，越来越快了。

罕见病药物准入、广谱药物（例如PD-1抑制剂）新适应证审批、中医药再评价，被认为是最快能从《指导原则》中获益的方向。

罕见病患者最有可能受益

《指导原则》对真实世界证据支持药物监管决策给出了五项应用范围，其中第五项是其他，而前四项很具体：

（一）为新药注册上市提供有效性和安全性的证据；

（二）为已上市药物的说明书变更提供证据；

（三）为药物上市后要求或再评价提供证据；

（四）名老中医经验方、中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发。

对第一项，罕见病患者被认为是最有可能受益的人群。

全世界已知的罕见病约有7000种，其中只有约6%的疾病有药可治，全世界都在加快罕见病药物的研发和审批速度。

中国有2000万左右罕见病人。2018年5月，国家发布《第一批罕见病目录》，纳入121种罕见病，大约影响300万名患者。截至2018年12月，其中74种在美国或欧盟、日本等地有162种治疗药品。当中只有83种在中国上市，可治疗53种罕见病。2019年，NMPA新批准8款罕见病药物，用于治疗8种罕见病，其中6种为《第一批罕见病目录》所收录。

每一种罕见病药物，几乎就代表了一个群体的生存希望。健闻前几天的文章《国家医保局密集答复罕见病提案，下一步继续将孤儿药纳入医保》的留言中，就有很多类型的罕见病患者在呼唤新药。

但有一半国外已获批的罕见病药物未能进入中国，很重要的原因就在于临床试验很难完成。传统的需要一个实验组和一个对照组，罕见病人本来就很稀少，想要招募到足够的病人入组就成了最大的挑战。但如果能用真实世界数据来展示疾病的自然特征，将它和实验组进行对比，就可以少招募一半的病人，这无疑会大大减轻药企的成本，加快罕见病新药在国内的注册上市。

另外，对适应证很广谱的药物，比如像PD-1抑制剂，新药上市之后，通常有很多超适应证用药的情况，怎么去迅速扩展更多适应证，真实世界研究是非常好的一种方法。

真实世界证据助力审批先例

药物通过真实世界数据获批新适应证已有先例。《指导原则》中公布了贝伐珠单抗案例。

贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体制剂，于2015年在中国获批联合化疗（卡铂与紫杉醇）用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

2018年10月，国家药监局将贝伐珠单抗的适应证从“联合卡铂与紫杉醇的化疗”扩大到“联合以铂类为基础的化疗（包括顺铂、卡铂+培美曲塞、吉西他滨、白蛋白紫杉醇、紫杉醇、长春瑞滨等常见药物）”。