贫血新药!BMS首创红细胞成熟剂Reblozyl获美国FDA授予第三个孤儿药资格，治疗骨髓纤维化!

2020年01月18日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）与Acceleron制药公司合作开发的红细胞成熟剂Reblozyl（luspatercept）近日获美国食品和药物管理局（FDA）授予治疗骨髓纤维化（myelofibrosis）的孤儿药资格（ODD）。值得一提的是，这也是该药在FDA方面获得的第三个ODD。此前，已授予luspatercept治疗β地中海和骨髓增生异常综合症（MDS）的ODD。

孤儿药（Orphan Drug）是指用于预防、治疗、罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕见病药物研发方面的激励措施包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、用户费减免、设计中的协助，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。

Reblozyl是一种红细胞成熟剂，已于2019年11月获得美国批准，用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血。

值得一提的是，Reblozyl是首个获批准治疗β地中海贫血相关贫血的药物，同时是首个获得DA批准的红细胞成熟剂，代表了新一类的疗法，通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。需要指出的是，Reblozyl在需要立即纠正贫血的患者中不适用于作为红细胞输注的替代品。

目前，Reblozyl治疗MDS贫血的生物制品许可申请（BLA）正在接受的审查，该BLA申请批准Reblozyl用于骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞（ring sideroblast，RS+）、需要常规输注红细胞（RBC）、极低危至中危MDS成人患者治疗贫血，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年4月4日。在欧洲，Reblozyl治疗成人β地中海贫血和MDS贫血的营销授权申请（MAA）正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

Reblozyl的活性药物成分为luspatercept，这是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。

该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

luspatercept的作用机制

luspatercept由新基（已被BMS收购）与Acceleron制药公司合作进行全球开发。目前，双方也正在评估luspatercept治疗促红细胞生成刺激剂（ESA）初治、低危MDS患者（III期COMMANDS研究）和非输血性β地中海贫血（II期BEYOND研究）以及骨髓纤维化的潜力。业界对luspatercept的商业前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma发布报告《Vantage 2019 Preview》，盘点了全球20个最有价值的研发项目，luspatercept以31亿美元的净现值（NPV）位列第18位。

此前，华尔街著名投资银行Jefferies分析师指出，如果骨髓增生异常综合症（MDS）贫血也获得批准，Reblozyl的年销售峰值将达到20亿美元。（100医药网100yiyao.com）

参考来源：美国孤儿药公共数据库、百时美施贵宝