近期阿尔兹海默病重要研究成果解读!

doi：10.1021/acs.jmedchem.9b01383

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现，一种用来治疗和预防HIV/AIDS的药物或有望帮助治疗阿尔兹海默病，相关研究或有望帮助开发新型疗法来改善阿尔兹海默病患者的大脑记忆和认知功能。

研究人员表示，对抗AIDS药物依法韦仑（EFV，efavirenz）进行结构修饰或能增加其激活特殊酶类的能力，而这种酶类能够帮助从大脑中移除胆固醇；胆固醇被认为会诱发β淀粉样蛋白斑块的聚集，而其聚集是阿尔兹海默病发病的主要标志，20世纪90年代末期，酶类P450 46A1 (CYP46A1)被发现对于分解并消除大脑中的胆固醇非常重要。

图片来源：CC0 Public Domain

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doi：10.1523/JNEUROSCI.1446-19.2019

日前，一项刊登在国际杂志Journal of Neuroscience上题为“SIRT3 Haploinsufficiency Aggravates Loss of GABAergic Interneurons and Neuronal Network Hyperexcitability in an Alzheimer"s Disease Model”的研究报告中，来自美国国立卫生研究院等机构的研究人员通过研究发现，补充酮类的饮食或能在阿尔兹海默病进展期间保护大脑神经元免于死亡。

当处于阿尔兹海默病早期时，大脑通常会变得过度兴奋，可能会通过失去抑制性或GABA能中间神经元来实现，这些神经元能防止其它神经元发出过多的信号。相比其它神经元而言，中间神经元往往需要更多能量，当遭遇阿尔兹海默病蛋白—β淀粉样蛋白时，这些中间神经元就会变得非常易于死亡，而β淀粉样蛋白会通过干扰SIRT3蛋白的功能来损伤细胞的能量工厂—线粒体，SIRT3蛋白能保护线粒体的功能并保护神经元免于损伤。

【7】

doi：10.1038/s42003-019-0698-6

近日，一项刊登在国际杂志Communications Biology上的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为CD33的蛋白的最常见版本或在调节人类大脑白细胞上扮演着关键角色，相关研究有望帮助开发抵御阿尔兹海默病的新型疗法。本文研究基于此前研究结果，此前研究人员发现，CD33蛋白或能作为降低个体患阿尔兹海默病可能性的关键因子，然而，与更常见的CD33相比，仅有不到10%的人群携带这种版本的CD33。研究者Matthew Macauley说道，大脑中的小神经胶质细胞在阿尔兹海默病的发生上扮演着非常关键的角色，其具有双面性（有害或保护性）。

小神经胶质细胞上CD33的存在就表明，在适当的情况下，免疫细胞能保护机体大脑免受阿尔兹海默病的侵害；如果科学家们能靶向作用这种更常见的CD33版本来影响小神经胶质细胞使其更像那些携带罕见版本CD33的小神经胶质细胞，那么就有望帮助制造具有保护特性的小神经胶质细胞，进而治疗阿尔兹海默病。

【8】

doi：10.1038/s41593-019-0525-x

一直以来，人类大脑都是一个非常复杂的研究对象，大脑扫描的分辨率和其所能提供的信息也非常有限，而且研究者也无法利用体外方法来完全复制脑细胞中重要的微环境；近日，一项刊登在国际杂志Nature Neuroscience上的研究报告中，来自Flanders生物技术研究所的科学家们通过研究开发了一种新方法，其开创了将人类大脑小胶质细胞移植到小鼠大脑中的先河。

小胶质细胞是一种主要复杂大脑功能维持的脑细胞，其在阿尔兹海默病的发病过程中扮演着非常重要的角色，但目前研究人员很难对小胶质细胞进行研究；在培养皿中培养小胶质细胞往往会忽略维持细胞功能所需要的复杂环境，而诸如小鼠等模式动物大脑中的小胶质细胞也与人类大脑的小胶质细胞不同。

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doi：10.1212/WNL.0000000000008464

近日，一项刊登在国际杂志Neurology上题为“Serum elaidic acid concentration and risk of dementia—The Hisayama study”的研究报告中，来自日本九州大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体血清中反油酸的浓度与个体患痴呆症风险之间的关联，研究者发现，摄入富含反式不饱和脂肪酸的垃圾食品会增加人群患痴呆症（或阿尔兹海默病）的风险。