2020年1月Cell期刊不得不看的亮点研究

这项研究着重关注生物学的一个奥秘：人精细胞激活的基因数量是迄今为止最多的（90％），这种模式也在小鼠、鸟类和果蝇等其他物种中观察到。大多数器官中的细胞表达大约60％的遗传密码，或仅表达某种细胞类型完成它的特定任务所需的一部分基因。

令人吃惊的是，这些研究人员发现，即使在精细胞发育过程中被激活几次的基因包含的DNA密码错误也要比未表达的基因少15％至20％，而这种差异归因于转录偶联修复（transcription-coupled repair, TCR）。在转录期间，这个过程将在有缺陷的DNA片段包含的指令被转换为RNA之前将其替换掉。RNA转录本随后经表达后产生构成细胞结构和信号的蛋白。

5.

doi:10.1016/j.cell.2019.11.038

在一项新的研究中，来自荷兰胡布勒支研究所等研究机构的研究人员利用蛇干细胞培养出可分泌功能性毒素的蛇毒腺的微型化组织。相关研究结果发表在2020年1月23日的Cell期刊上，论文标题为“Snake stem cells used to create venom-producing organoids”。

科学家们此前利用小鼠和人类干细胞培养出这类称为类器官（organoid）的微型化组织，包括模拟神经网络的“微型大脑（minibrain）”，但是这项研究是首次表明这种相同的技术也可用于蛇组织。

论文通讯作者、胡布勒支研究所的Hans Clevers博士及其研究团队使用人类生长因子来培养蛇毒腺类器官，但是它与哺乳动物类器官之间存在一个关键的区别：温度。Clevers表示，鉴于爬行动物是冷血的，因此保存蛇类器官的温度需要比人类和小鼠类器官低几度。

这项实验始于Clevers实验室的三名研究生，他们想知道他们是否可以培育其他物种的类器官。他们从饲养员那里收到了珊瑚眼镜蛇（Aspidelaps lubricus）的卵，并使用了实验室培育哺乳动物类器官的方法来产生蛇毒腺类器官，这种蛇毒腺类器官产生的毒素与真蛇产生的相同。Clevers实验室继续培育其他八个物种的类器官。

6.

doi:10.1016/j.cell.2019.12.002

有时，肠道感染的结束仅仅是更多痛苦的开始。比如，在那些患有旅行性腹泻（traveler"s diarrhea）的人中，少数不幸的人会患上一种称为肠易激综合征（IBS）的肠道慢性炎症。

科学家们不确定这种疾病如何发生，但是有些人认为肠道感染可能会通过损害肠道神经系统来导致肠易激综合征。在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学的研究人员仔细研究了肠道中的神经元如何死亡以及免疫系统通常如何保护它们。这项研究以小鼠为研究对象，提供了关于肠易激综合征的新见解，并且可能有助于人们开发出潜在新的治疗方法。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Adrenergic Signaling in Muscularis Macrophages Limits Infection-Induced Neuronal Loss”。

7.

doi:10.1016/j.cell.2019.12.016

友好的肠道菌群与免疫系统之间和平微妙的共存依赖于免疫细胞和肠道内壁细胞之间高度协调信息的交换，近日，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自耶鲁大学的科学家们通过研究发现，两种特殊的细胞类型或对于抵御机体危险感染的抗菌化合物的产生非常重要。

研究者Richard Flavell教授说道，我们认为，免疫系统的细胞和肠道屏障细胞能相互协调，通过动员抗菌蛋白的产生来抵御机体外来的入侵者，然而这个故事其实并不是真的，机体神经系统会告诉屏障细胞该做什么。事实证明，在抗击肠道病原体的斗争中，“步兵”就是免疫系统中的白细胞介素-18分子（IL-18），而白细胞介素证实机体免疫系统的一部分。

当研究人员从免疫细胞和肠道屏障细胞中剔除IL-18后他们发现，小鼠能够有效抵御沙门氏菌引起的肠道感染，研究者指出，这或许就排除了诱发机体免疫反应的因素，但不携带神经系统细胞所产生的IL-18的小鼠则更容易受到感染，这就揭示了其在抵御感染过程中发挥的关键角色。

8.

doi:10.1016/j.cell.2018.10.014

在一项新的研究中，来自法国国家科学研究中心等研究机构的研究人员发现作为一种新型的免疫检查点抑制剂，NKG2A抗体能够潜在地促进T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的抗肿瘤能力，当与现有的癌症免疫疗法相结合时可更好地治疗癌症患者。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells”。