Cell Rep: 治疗阿尔兹海默症的关键蛋白

2020年2月5日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，由纽约大学阿布扎比生物学助理教授Mazin Magzoub领导的研究人员开发了一种称为“细胞穿透肽（CPPs）”的小蛋白质，该蛋白质可防止与阿尔茨海默氏病相关的淀粉样β（Aβ）蛋白聚集。

由于蛋白质具有生物相容性，可生物降解并且可以选择性结合特定靶标，因此降低了潜在的毒性，因此人们越来越关注使用蛋白质来开发治疗方法。蛋白质的其它优点包括比其他生物分子更大的化学多样性，并且易于生产且成本低。然而，作为治疗药物来说，蛋白质分子一个重大缺陷是它们向靶器官和细胞的递送能力差。

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在一项新的研究中，Magzoub实验室设计除了一种有效防止Aβ聚集的CPP。 CPP是一类特殊的蛋白质，具有到达包括大脑在内的所有器官并且进入这些器官内的细胞内部的能力。

蛋白质的错误折叠会导致多种神经退行性疾病，包括亨廷顿病，帕金森病和阿尔茨海默氏病的发生。一旦折叠错误，这些蛋白质就会在损害神经元的过程中积累。先前，研究小组表明，天然的CPP能够预防与病毒疾病有关的异常蛋白质的积累。如今，Magzoub博士和他的合作者扩展了这种方法，并将其专门用于治疗阿尔茨海默病。

在最近发表的论文中，研究人员介绍了Aβ抑制剂CPP的设计过程。然后，他们使用了一系列技术，广泛地描述了设计的CPP与Aβ的相互作用模式。具体而言，他们使用已建立的测定方法来确定CPP对Aβ聚集和相关神经毒性的影响。同时，他们用共聚焦荧光显微镜探测了CPP存在的情形下Aβ的细胞摄取和胞内分布情况。最后，他们将实验和计算机模拟手段相结合，阐明了CPP与Aβ的结合机理。结果表明，设计的CPPs使Aβ蛋白稳定在非聚集，非异常状态，并抑制Aβ诱导的神经毒性。（100医药网100yiyao.com）

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