JEM：激活特殊免疫细胞或能帮助有效减缓甚至逆转大脑的衰老

2020年2月8日 讯 /BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自奥尔巴尼医学院等机构的科学家们通过研究在老化的大脑中发现了积累的特殊类型的免疫细胞，激活这些细胞或能改善老化小鼠的记忆力，相关研究结果表明，靶向这些细胞或能降低年龄相关的认知能力下降，并帮助人类抵御年龄相关的神经变性疾病的发生。

图片来源：Fung et al., 2020

大脑会对衰老变得高度易感，随着年龄的增长，大脑的认知能力，比如学习和记忆能力就会逐渐衰退，人体免疫系统也会随着机体衰老而发生退化，从而就会增加机体对感染的易感性及高水平炎症发生的可能性。这项研究中，研究人员发现，名为2类先天性淋巴样细胞（ILC2s，group 2 innate lymphoid cells）的特殊免疫细胞或许会发生老化相关的改变，这或许就有望帮助研究人员以该细胞为靶点来开发抵御大脑衰老效应的新型策略。

ILC2s位于机体特定组织中，当其损伤时能够进行自我修复，最近，研究人员发现，脊髓中的ILC2s能促进脊髓损伤后的愈合和修复；然而，研究人员并不清楚中枢神经系统其它部位存在的ILC2s是否能对大脑衰老做出反应。当研究人员对年轻和老年小鼠的大脑进行分析后发现，随着机体衰老，ILC2s会积累在一种称之为大脑脉络丛（choroid plexus）的结构中，这种结构会产生脑脊髓液且与海马体位置较近，海马体在机体学习和记忆能力上扮演着关键角色，相比年轻小鼠大脑而言，老年小鼠大脑中的ILC2s是前者的5倍，更重要的是，研究人员还在老年个体大脑的脉络丛中发现了大量的ILC2s。

老年小鼠大脑中的ILC2s在很大程度上处于不活跃或静止状态，但利用IL-33细胞信号分子处理动物就能使其激活，IL-33能促进细胞增殖并产生特殊的蛋白，而这种蛋白质能刺激神经元的形成和存活；与年轻小鼠大脑中的ILC2s相比，老年小鼠大脑中的ILC2s存活时间更久且在激活后能产生更多的ILC2s。值得注意的是，利用IL-33处理老年小鼠或给其注射一种在实验室中预先激活的ILC2，或能在一系列测定学习和记忆能力的认知试验中改善小鼠的表现；这就表明，激活ILC2就能够改善老年小鼠的大脑认知功能。

激活的ILC2所产生的其中一种蛋白名为信号分子IL-5，研究者发现，利用IL-5处理老年小鼠会增加其海马体中新生神经细胞的产生，并能降低大脑中潜在损伤性炎症的表现，此外，在一系列试验中，IL-5疗法还能改善老年小鼠的认知功能和表现。研究者Yang说道，本文研究结果揭示了组织固有的ILC2细胞会在老化大脑的脉络丛中进行积累，而且ILC2的激活能够减缓大脑的老化及年龄相关的机体认知能力下降。

最后研究者表示，机体老化是引发多种神经认知和神经变性疾病的主要风险因素，靶向作用老化大脑中的ILC2细胞或能帮助研究人员开发出抵御多种人类疾病的新型疗法和策略。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Fung et al. , J. Exp. Med(2020) doi:10.1084/jem.20190915