Cell：揭示精子保持基因组稳定性的秘密

2020年3月4日讯 /BIOON /--纽约大学Langone医学中心的研究人员近日在Cell上发表了一篇题为"Widespread Transcriptional Scanning in the Testis Modulates Gene Evolution Rates"的研究，揭示了广泛的转录扫描如何调控睾丸中的基因表达和进化。

睾丸是所有哺乳动物器官中表达基因数量最多的，这一发现长期以来一直困扰着分子生物学家。研究人员关于人类和小鼠精子发生的单细胞转录组数据表明，这种广泛的转录通过一种我们称之为转录扫描的机制纠正DNA损伤，从而在雄性生殖系中维持DNA序列的完整性。

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研究人员发现，在精子发生过程中表达的基因在转录链上的突变率较低，种群多样性较低。此外，在精子发生过程中，基因表达水平可以调节这种效应。在他们的模型中，未表达的基因无法从转录扫描中获益，它们在进化的时间尺度上分化得更快，并在感官和免疫防御功能上得到丰富。

总的来说，该研究表明：1）睾丸中表达的基因降低了种系突变率；2）生殖系突变特征是由精子发生的基因表达水平调节的；3）在精子发生过程中未表达的基因因其快速进化的功能而被得到富集；4）TCR产生的种系突变签名遵循"3"-嘧啶规则"。

研究人员认为转录扫描可以形成种系突变特征，并以基因特异性的方式调节突变率，保持大部分基因的DNA序列完整性，但允许在特定的子集中进行更快的进化。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

ItaiYanai et al. Cell. 2020. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2019.12.015