HIV治疗，365天变12天!GSK/强生长效肌注疗法CAB/RPV每月一次方案具有长期疗效和安全性!

2020年03月13日/BIOON/--ViiV Healthcare是一家由（GSK）控股、（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在马萨诸塞州波士顿举行的2020年逆转录病毒和机会感染（CRIO）上公布了cabotegravir和rilpivirine（CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林）长效二药方案（2DR）治疗HIV-1成人感染者全球性III期FLAIR研究（NCT02938520）的阳性长期（96周）数据。

结果显示，在96周时，每月一次长效CAB/RPV方案继续提供与每日一次口服三药方案Triumeq（abacavir/dolutegravir/lamivudine，阿巴卡韦/度鲁特韦/拉米夫定，ABC/DTG/3TC）具有可比性的疗效和安全性。此外，与每日口服疗法相比，切换至每月一次长效CAB/RPV方案的患者治疗满意度更高。

CAB/RPV是一种注射长效二药方案，由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韦）和强生的rilpivirine（RPV，利匹韦林）组成，通过肌肉注射（IM）给药。其中，RPV是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，CAB则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。目前，该长效注射HIV疗法正由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发，包括每月一次方案和每2个月一次方案。在CRIO会议上，ViiV公布的全球性III期ATLAS-2M研究（NCT03299049）的阳性48周数据显示，CAB/RPV长效疗法：以每8周（2个月）给药一次的抗病毒活性和安全性，与每4周（每月）给药一次的抗病毒活性和安全性相当，并受到几乎所有患者喜欢。

在过去的20多年，随着科学的进步，艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可控的慢性疾病，但该领域仍存在着巨大的未获满足的医疗需求，包括降低服药负担、提高治疗依从性、减少耐药突变等。在2014年，联合国艾滋病规划署（UNAIDS）提出了“2030年终结艾滋病”的愿景。顺应UNAIDS号召，ViiV与强生达成了更广泛的战略合作，如果这款长效注射HIV疗法（CAB/RPV）成功开发并获准上市，将为HIV群体提供一种每年只需注射6次或12次的治疗选择，将大幅提高治疗依从性并改善患者预后。

FLAIR是一项随机、开放标签、多中心、平行组、非劣效性III期研究，在566例接受20周Triumeq诱导治疗实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展。研究中，患者随机分配至转向CAB/RPV长效注射二药方案每4周给药一次治疗，或继续接受Triumeq，主要终点是治疗第48周的病毒学失败率。Triumeq是由固定剂量的2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）abacavir（阿巴卡韦）和lamivudine（拉米夫定）以及一种整合酶链转移抑制剂（INI）dolutegravir（多替拉韦）组成的三合一复方药。

之前公布的48周数据显示，研究达到了主要终点：在第48周，采用的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）的患者比例方面，CAB/RPV与Triumeq具有非劣效性（CAB/RPV：6/283[2.1%]，Triumeq：7/283[2.5%]；调整后的差异：-0.4%，95%CI:-2.8至2.1）。此外，研究发现，2个治疗组在第48周的病毒学抑制率（HIV-1 RNA＜50 c/mL）相似（CAB/RPV：265/283[93.6%]，Triumeq：264/283[93.3%]；调整后的差异：0.4%，95%CI:-3.7至4.5）。

此次公布的96周数据，继续支持了48周观察到的非劣效性：在第96周，采用的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）的患者比例方面，CAB/RPV与Triumeq具有非劣效性（CAB/RPV：9/283[3.2%]，Triumeq：9/283[3.2%]；调整后的差异：0.0%，95%CI:-2.9至2.9）。此外，研究发现，2个治疗组在第96周的病毒学抑制率（HIV-1 RNA＜50 c/mL）相似（CAB/RPV：245/283[86.6%]，Triumeq：253/283[89.4%]；调整后的差异：-2.8%，95%CI:-8.2至2.5）。

该研究中，2个治疗组确认的病毒学失败（CVF）不常见。在第48周至96周期间，CAB/RPV治疗组没有报告新的CVF病例，Triumeq组有1例患者在第64周时出现CVF，但无治疗产生的耐药。

安全性方面，CAB/RPV的耐受性良好，2个治疗组严重不良事件（SAE；CAB/RPV组=24/283[8.4%]，Triumeq组=22/283[7.8%]）和导致退出研究的不良事件（CAB/RPV组=12/283[4.2%]，Triumeq组=4/283[1.4%]）相似。CAB/RPV治疗组有88%（246/278）在96周治疗期间的某个时间点报告了一次注射部位反应（ISR）。大多数注射没有导致ISR报告，96周研究期间共注射12552次，报告了3100次ISR事件。大多数ISR事件（99.4%）为轻度或中度（轻度：2730/3100，中度：352/3100），平均持续3天，这些事件的频率随时间推移下降。6例受试者（2.1%）因注射相关事件退出。