白血病告别化疗!罗氏/艾伯维Venclyxto+Gazyvaro固定疗程无化疗方案获欧盟批准，一线治疗CLL!

2020年03月13日/BIOON/--艾伯维（AbbVie）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Venclyxto（venetoclax）与Gazyvaro（obinutuzumab）联合治疗先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞（CLL）成人患者。该批准适用于欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和英国。值得一提的是，此次批准是Venclyxto在欧盟收获的第三个监管批准。此前，该药已被批准：（1）联合利妥昔单抗（rituximab）治疗既往接受过至少一种疗法的CLL成人患者；（2）作为单药疗法，治疗存在或不存在17p删除或TP53突变、不适合或已接受一种B细胞受体通路抑制剂治疗失败的CLL成人患者。

CLL是成年人中最常见的白血病类型。近年来，尽管在治疗方面已取得了进展，但许多患者无法忍受含化疗方案的副作用。Venclyxto+Gazyvaro作为一种固定疗程、无化疗方案，将为CLL患者提供一个重要的治疗选择，这些患者可从中获得深度缓解和持续无进展生存受益、同时还可以获得有限疗程的额外益处。

此次批准，基于关键性III期CLL14研究的结果。该研究评估了12个月、固定疗程Venclyxto+Gazyvaro治疗方案与Gazyvaro+苯丁酸氮芥治疗方案一线治疗存在合并症的CLL成人患者。初步分析（中位随访28个月）结果显示，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥（目前的CLL护理标准）相比，Venclyxto+Gazyvaro方案将疾病进展或死亡（PFS，研究调查员评估）的风险显著降低了65%（HR=0.35；95%CI:0.23-0.53；p＜0.0001；2组中位PFS均未达到）。

在最新的CLL14疗效分析（中位随访40个月）中，Gazyvaro+苯丁酸氮芥组的中位PFS为35.6个月（95%CI:33.7，40.7），Venclyxto+Gazyvaro组的中位PFS尚未达到、疾病进展或死亡风险降低69%（HR=0.31；95%CI:0.22,0.44）。Venclyxto+Gazyvaro组估计的36个月无进展生存率为81.9%（95%CI:76.5,87.3）、Gazyvaro+苯丁酸氮芥组为49.5%（95%CI:42.4,56.6）。

此外，完成一年治疗后，与Gazyvaro+苯丁酸氮芥组相比，Venclyxto+Gazyvaro组患者经历了深度缓解、微小残留病（MRD）阴性率和完全缓解率（CR）更高。该研究中，不良事件（AE）与已知的Venclyxto和Gazyvaro各自的安全性一致。

2019年5月，基于CLL14研究数据，美国通过实时学审查和评估援助（RTOR）试点项目批准venetoclax+obinutuzumab组合方案（Venclexta+Gazyva），一线治疗存在合并症的CLL成人患者。

CLL是一种缓慢生长类型的白血病，特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。

venetoclax（Venclexta/Venclyxto）是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗的目的。

venetoclax由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（品牌名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化（品牌名：Venclyxto）。目前，双方正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）等。

obinutuzumab（Gazyva/Gazyvaro）是罗氏开发的一款产品，这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美国的品牌名为Gazyva，在欧洲的品牌名为Gazyvaro。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：AbbVie Receives European Commission roval of VENCLYXTO Combination Regimen for Patients with Previously-Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia