Ange Chem Int Ed:科学家有望将化疗和光动力疗法整合成为单一药物疗法来治疗耐药性癌症 |
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2020年3月18日 讯 /BIOON/ --近日,一篇刊登在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上的研究报告中,来自巴黎文理研究大学的科学家们通过研究发现,利用不同药物的组合或有望抵御某些癌症类型对药物的耐受性,为了开发一种有效的治疗方法,化学家们就需要开发一种化学共轭物,来利用不同的作用模式攻击多种细胞靶点,诸如单一药物疗法或许就能增加杀灭所有癌细胞的机会。
图片来源:Wiley
临床上使用最频繁的化疗药物就是顺铂了,其是一种基于铂(II)离子的金属复合物,该药物的作用机制是结合细胞的DNA,从而破坏其DNA结构并靶向作用细胞死亡,其它化合物也能够促进顺铂与DNA的相互作用,而且其通常能与顺铂结合用作化疗;相比之下,光动力疗法(PDT,photodynamic therapy)就依赖于激光所激活的金属复合物,在激活过程中会产生氧气活性形式,从而就会干预细胞代谢并诱发细胞死亡。
研究者Gilles Gasser教授表示,在临床过程中,每一种药物都是单独使用的,其可能不会同时或以固定的比例达到肿瘤部位,这项研究中,我们将顺铂、丁酸苯酯(顺铂的化学增强剂)和PDT药物(基于钌(II)的金属复合物)结合,制成了一种名为Ru-Pt的单一化合物,这些药物能互相结合完整地进入患者的血管中,最终作用于细胞,同时能够降低药物的副作用以及患者进行药物剂量调整的需求。
如今,研究人员设计出了Ru-Pt一半的光疗法Ru(II),以便其能在波长谱的深红色部分利用激光来激发,从而渗入生物组织中,顺铂和包含一半Ru-Pt的丁酸苯酯能被用来设计作为前体药物,其能被细胞内部的组分所激活,这些治疗性的组分都能被分子之间的间隔互相连接,研究者Gasser说道,正确的间隔长度对于确保两种药物不会相互干扰至关重要,但分子仍然很小,其可以是水溶性的,同时也能够穿过细胞膜。
随后,研究者将Ru-Pt添加到了某些正常细胞和癌细胞中,他们发现,Ru-Pt相比单一化合物Ru(II)和Pt(IV)而言能够有效杀灭癌细胞,辐射后的样本会表现出较高的肿瘤杀伤率,这就意味着,这些特殊药物在细胞中被激活是可能的,相比单一制剂作用而言,Ru-Pt在针对药物耐受性癌细胞的治疗上效率是前者的10倍,相关研究结果证明了多模式药物在开发更具选择性和有效药物上的巨大潜力,这些药物往往具有更小的副作用,而且作用效率更高。(100医药网100yiyao.com)
原始出处:
Johannes Karges,Thirumal Yempala,Micka l Tharaud, et al , Angewandte Chemie International Edition (2020). DOI: 10.1002/anie.201916400
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