近期外泌体重要研究成果一览!

本文中，小编整理了近期科学家们在外泌体相关研究领域取得的重要研究成果，与大家一起学习！

图片来源：Nature

【1】

doi：10.1038/s41586-020-2066-6

近日，一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自纽约大学等机构的科学家们通过研究在人类和动物细胞中发现了一种诱饵机制（decoy mechanism），其或能保护细胞免于诸如细菌等外来入侵物所释放的危险毒素；研究者表示，细胞经常会暴露于细菌所释放的微小、蛋白包被的特殊物质中，即外泌体（exosomes），其就好像诱饵一样与细菌毒素结合，比如MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）和白喉棒状杆菌所产生的毒素等。

毒素的吸收就能中和其作用并确保宿主细胞的安全，如果任毒素来回游荡，其就会结合到细胞的外膜上，并在膜上打孔，从而杀死宿主细胞。本文研究结果表明，暴露于细菌的细胞会发生自行死亡，但只有在吸收毒素的外泌体存在时其才会存活；这种细胞防御系统在包括人类在内的哺乳动物中非常常见，这或许还能够帮助解释为何高达五分之一的美国人体内存在以社区为基础的MRSA，而只有很少人（不超过1/10000）会死于这种性感染。

【2】

doi：10.1038/s41467-019-12321-3

表达嵌合抗原受体(CAR)的基因工程T细胞正迅速成为治疗血源性和非血源性恶性的一种有前途的新疗法。CAR-T治疗可诱导快速和持久的临床反应，但却存在独特的细胞毒性。此外，CAR-T细胞疗法的疗效易受免疫抑制机制的影响。

近日来自上海交通大学等机构的研究人员发现CAR-T细胞会释放细胞外囊泡，主要以外泌体的形式存在，而这些外泌体的表面携带CAR。研究人员发现含有CAR的外泌体表达高水平的细胞毒性分子，可以显着抑制肿瘤生长。通过进一步的实验，研究人员发现与CAR-T细胞疗法相比，CAR外泌体不表达程序性细胞死亡蛋白1 (PD1)，重组PD-L1的治疗不会削弱CAR外泌体的抗作用。研究人员在细胞因子释放综合征的体内临床前模型中进行的实验表明，CAR外泌体的应用相对于CAR-T治疗而言更安全。

【3】

doi：10.18632/oncotarget.27207

HIV-1表达的Tat蛋白是一种强效的病毒转录激活剂。之前的研究已证实在从长期接受抗逆转录病毒治疗的患者体内分离出的原代CD4+ T细胞中，外泌体中的Tat能够逆转HIV-1潜伏性，这表明Tat作为一种治疗性的HIV-1潜伏逆转试剂（HIV-1 Latency Reversal Agent）发挥着潜在的作用。在一项新的研究中，来自美国布朗大学的研究人员发现HIV-1 Tat表达干扰了细胞蛋白表达，相关研究结果近期发表在Oncotarget期刊上。

HIV-1 Tat蛋白是一种具有86或101个氨基酸残基（取决于HIV-1的亚型）的转录因子，它对HIV-1基因组转录的反式激活至关重要。Tat通过与新生RNA转录本中的一种称为TAR的结构化区域结合而发挥作用，并将正转录延伸因子B复合物招募到HIV-1 LTR启动子上，从而通过促进过早终止的RNA转录本的延伸来增强进行性转录。

【4】移植有效性的无创检测

doi：10.1126/scitranslmed.aau1168

在人类中，以为基础的增强心肌功能和治疗其他疾病的疗法开始显示出希望。然而，除了观察临床结果外，目前缺乏一种可重复的、对时间敏感的、非侵入性的工具来评估目标器官内移植细胞的有效性，这阻碍了领域的进展。来自马里兰大学医学院等机构的研究人员认为，血液测试可以用来追踪移植干细胞的疗效。他们的目标是通过分析从移植的干细胞分泌到受体血液中的微小细胞成分--外泌体来实现监测。在移植了两种类型的人类心脏并监测其循环外泌体后，他们在啮齿类动物心脏病发作或模型中测试了他们的理论。研究人员发现循环外泌体将细胞成分传递到靶心肌细胞，从而导致心脏修复，研究结果发表在Science Translational Medicine杂志上。

研究者表示，外泌体含有衍生出它们的细胞的信号--蛋白质、核酸和微核醣核酸酸(micro RNA)，这些信号可以影响受体细胞，改造或重新生成我们需要的目标器官；我们现在有一个工具来确定干细胞治疗是否对单个病人有效，不仅可以用于治疗心脏的疗法，还可以用于任何疗法。

【5】

doi：10.1016/j.cell.2019.02.016