重磅级文章解读近期癌症转移研究新进展!

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doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-0743

转移是引发癌症患者死亡的主要原因，目前并没有切实有效的治疗手段，因此研究人员迫切需要开发出新型疗法；近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自拉筹伯大学等机构的科学家们通过研究发现，当名为BMP4（骨形态发生蛋白4，bone morphogenetic protein-4）的特殊蛋白被关闭后，乳腺癌就会变得更具侵袭性；在胚胎发育期间，BMP4处于活性状态，而且其会在某些健康的器官中一直持续到个体成年期，比如乳腺组织。

研究人员假设，恢复BMP4的活性就能够阻断乳腺发生转移的能力，研究者Robin Anderson说道，我们发现，乳腺癌患者机体中高水平的BMP4蛋白或与患者较好的预后、转移性癌症发生风险降低直接相关，本文研究非常重要，因为20多年来，转移性乳腺癌患者的死亡率并没有发生下降。

【7】

doi：10.1038/s41467-020-14304-1

在一项新的研究中，来自美国贝勒医学院的研究人员在人类的动物模型中发现一种在体内天然产生的称为AKAP8的蛋白抑制乳腺癌转移。他们还发现高水平的AKAP8可预示乳腺癌患者的存活率更高。这些发现表明AKAP8通过干扰促进癌细胞转移的蛋白产生来抑制乳腺癌转移，这有助于人们在未来开发出治疗转移性癌症的新策略。相关研究结果于2020年1月24日发表在Nature Communications期刊上

研究者表示，我们的实验室研究了调节乳腺癌转移的细胞机制。在之前的研究中，我们提供了首个证据表明作为一种让细胞能够在一种蛋白的不同形式之间进行切换的细胞过程，选择性剪接（alternative splicing）能够在功能上控制转移；选择性剪接是一种自然的细胞过程，可以帮助细胞执行多种功能，比如伤口愈合和胚胎发育。通过选择性剪接，细胞可以利用有限数量的基因产生大量的蛋白。在人类中，大约95％的基因是通过选择性剪接进行加工的。

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doi：10.7554/eLife.50731

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究发现，名为MYC和TWIST1的促癌基因或能“拉拢”机体免疫细胞促进癌细胞扩散，阻断这一关键步骤或能有效抑制癌症进展，相关研究结果或能帮助临床研究者识别出患者发生癌症转移的风险，从而就有望帮助开发抑制癌症转移的新型疗法。

研究者Renumathy Dhanasekaran博士表示，很多癌症相关的死亡都是由癌症转移所引起，但目前并无有效的手段来抑制癌症转移，这项研究中，我们的主要目标就是理解促癌基因如何促进癌症转移，以及如何利用相关研究结果来识别抑制癌症进展的靶向性疗法。文章中，研究人员对小鼠进行工程化改造使其能同时表达MYC和TWIST1基因，研究者发现，这两个主要的促癌基因都会引发癌症转移。

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doi：10.1038/s41467-019-12370-8

被称为成纤维细胞的结缔组织细胞对于机体从伤病中恢复过来至关重要，当成纤维细胞感知到组织损伤时，其就会被吸引到受伤部位，引发炎症反应并修复受损的组织；近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自以色列特拉维夫大学的研究人员通过研究发现，成纤维细胞或在乳腺癌发生过程中扮演着一种破坏性的角色，在癌症肿瘤中，成纤维细胞会对肿瘤损伤的组织产生反应并诱发炎症，这种炎症会促进生长以及在肺部中的转移。

研究者Neta Erez教授表示，这项研究中，我们首次发现，在乳腺癌中，这些成纤维细胞会激活一种被误导的伤口愈合反应，并对癌变生长所引发的组织损伤产生反应；抑制这些炎症信号通路或有效抑制乳腺癌的转移性复发。研究者指出，成纤维细胞的炎症反应不仅会促进乳腺中局部肿瘤生长，还会为癌症肺部转移产生一种合适的“生境”，这些成纤维细胞会被激活，当其被激活后就会招募免疫细胞并影响血管健康；换句话说，乳腺会拦截对组织损伤所产生的生理反应，从而促进癌症的生长，并在远端器官（比如肺部）中产生一种供癌细胞转移的生境。

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doi：10.1038/s41586-019-1847-2

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现某些黑色素瘤细胞更可能在体内扩散的原因。这一发现开辟了一种潜在的新治疗途径，并且可能用于帮助减少从3期黑色素瘤进展为更加致命的4期的患者比例，相关研究结果近期发表在Nature期刊上。