eLife： 发现致命的抗体积累背后的原因

2020年3月22日讯 /BIOON /——骨髓浆细胞产生抗体。它们包括两条长和两条短的蛋白质链。浆细胞的病理增殖可导致短链的过度产生。它们与原纤维结合并沉积在器官中。其结果是致命的器官衰竭。来自慕尼黑工业大学(TUM)和海德堡大学(Heidelberg)的一个研究小组现已在一名患者身上发现了这种疾病背后的突变。

抗体对人类的生存至关重要。它们通常由两个较长、较重的氨基酸链和两个较轻的氨基酸链组成。在罕见的情况下，浆细胞过度繁殖，使身体充满轻型抗体链。

图片来源：Andreas Heddergott TUM

在患有轻链淀粉样变性的人群中，这些轻链以极细纤维的形式沉积在组织或器官中，即所谓的淀粉样原纤维。这种疾病通常只有在沉积物已经损害了器官功能之后才会被发现。在许多情况下，淀粉样变性是致命的。

慕尼黑工业大学的生物技术教授Johannes Buchner说："到目前为止，对这种淀粉样变性的确切原因知之甚少。根据受影响器官的不同，症状也有很大不同。此外，每个病人产生不同类型的抗体。因此，这种疾病很难在早期出来。"

一种突变引发了这种致命的疾病。利用各种分析和数据库支持的方法，科学家团队成功地在一名晚期淀粉样变性患者的抗体中识别出了11个由该病引起的突变。

进一步的研究表明，正是一个突变导致了致病的淀粉样蛋白纤维的不稳定和形成。这种突变导致不稳定的轻链在断裂成碎片后失去其结构，然后形成致命的淀粉样蛋白原纤维。

"我们的研究表明，导致不稳定的轻链的突变是淀粉样变性发生的一个重要因素，"进行了大部分测量的Pamina Kazman说。"从长远来看，我们希望这些研究和其他研究将带来新的、更早的方法，甚至可能带来新的治疗选择。"（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

【1】

【2】Pamina Kazman et al.. eLife， online： 10.03.2020 - DOI： 10.7554/eLife.52300