华人科学家如何在美国将有1800年历史的中药推向临床实验？

2020年3月30日讯 /BIOON /——20多年前，耶鲁大学药理学教授Yung-Chi Cheng提出了一个激进的想法：如果他能够开发出治疗乙肝、癌症和艾滋病的古老中药，那将会怎样？如果他能设计出一种植物药，让传统的癌症治疗方法更有效呢？

以前没有人这样做过。美国甚至连批准多成分植物性药物的程序都没有，直到2004年，该机构才发布了植物性药物特异性指南。

研究人员和药物开发专家建议他改变路线。他们说，开发植物药太复杂，风险太大。

但这个想法已经在耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)的Henry Bronson药理学教授Cheng教授那里站稳了脚跟，他不打算放弃这个想法。

"中医的工作原理是利用多种化学物质，以及不同器官代谢这些化学物质的能力，"他在耶鲁大学斯特林医学院(Sterling Hall of medicine)的办公室里说。他的办公室里堆满了歪歪斜斜的纸张。"这是一个全新的范例。我遭到了很多怀疑，但我认为结果会证明一切。"

图片来源：Andrew Hurley

现在，在癌症研究的一个里程碑时刻，Cheng和他的研究伙伴正在启动植物药物YIV-906的第一个国际。这项涉及和乙肝患者的试验，将在美国、中国、中国台湾和中国香港的20家机构进行。主要的研究地点包括纽约的纪念斯隆-凯特林癌症中心和诺斯威尔健康癌症研究所、台北医科大学、中国国家癌症中心和香港的玛丽女王医院。

"他是一个先驱，"耶鲁大学合作研究办公室主任Jon Soderstrom说。"他就像刘易斯和克拉克在没有地图的情况下进入太平洋西北部。凭借他的人格魅力和实证结果，他让人们关注这个领域。"

Shwu-Huey Liu表示，主要的制药公司目前都在旁观Cheng的进展，Liu在1993年作为博士后研究员开始在Cheng的耶鲁实验室工作，当时他的重点是抗病毒药物和传统抗癌药物。"他们监督我们，参加，"她说，"但在我们获得批准之前，大型制药公司是不会介入的。"

如今，Liu是Cheng的生物科技公司Yiviva的联合创始人和首席科学官，该公司正在开发YIV-906。结合汉语和西班牙语的单词，意为"长寿药"。这是一个合适的口号，该公司已经复活了1800年历史的治疗胃病的配方，以帮助对抗癌症。

旧发现--新发现

1997年，Liu完成博士后研究时，Cheng提到了他对中医的兴趣。"他说他认为这可能是医学的未来--尤其是在癌症领域，"Liu说。她是一位没有中医背景的化学家，但"他认为我们可以合作，我的化学知识有助于质量控制。"

Liu与耶鲁大学斯特林纪念图书馆的一位图书管理员取得了联系，并被带到了三楼的一间隐蔽的房间，在那里很少有人光顾。她花了几个小时翻阅斯特林收藏的中国古籍，寻找中草药的特性。Cheng告诉她去找那些还在使用的，不太稀有的，含有四种或更少元素的草药。

Liu带回了大约20个配方。其中一种治疗胃病的药名叫黄芩汤，已有1800年的历史。它混合了甘草、大枣、牡丹和向天盏，传统上是作为茶来准备的。经过实验室测试，Cheng团队发现黄芩汤对一种名为CPT-11(后来被批准为伊立替康)的化疗药物的副作用有很强的抑制作用，包括腹泻、恶心和呕吐。Cheng和他的团队开发了一种基于这种配方的药物，并在1000只老鼠身上进行了测试。

他们的药物YIV-906不仅减少了化疗药物对胃肠道的毒副作用，还增强了伊立替康的抗活性--这一重大发现揭示了YIV-906强大的治疗潜力。

"我们惊讶地发现，治疗不仅降低了胃肠道的副作用，而且增加了化疗对的作用，"Cheng说道。

"WE"医学的兴起

接下来的几年里，在涉及200多名患者的多项人体研究中，研究人员对该药物对一系列癌症(包括肝脏、胰腺和结肠直肠)的有效性进行了额外的测试。这些积极的影响被一遍又一遍地重复着。YIV-906不仅减少了化疗药物和放疗的副作用，而且使癌症稳定，使病人恢复更快，生存率更长。

2019年，Cheng和他的研究伙伴与耶鲁大学免疫生物学教授陈列平合作，对YIV-906与陈氏免疫治疗药物抗PD1的疗效进行了测试，发现YIV-906增强了免疫治疗药物的抗肿瘤特性。这些药物的组合不仅根除了小鼠体内的所有肿瘤，而且当植入新的肿瘤时，肿瘤没有生长。他们在研究报告中写道，这表明带有抗PD1的YIV-906"产生了一种特异性疫苗样效应"。

他们称这种新方法为"WE"医学，是西医和东方医学的融合，西医侧重于微观和单一疾病目标，而东方医学以中国传统疗法为例。

Cheng说，需要一个全系统的方法来对抗像癌症这样的复杂对手。

图片来源：Yung-Chi Cheng，from Andrew Hurley

他说："这种药物有效的原因是，它有多种化学物质，可以在多个地方起作用，从而改变整个体内平衡系统。它在癌症微环境中触发了先天免疫和适应性免疫。"