【盘点】关爱罕见病：2020年第一季度美国FDA批准的孤儿药适应症!

肾病型胱胺酸症是一种罕见的、危及生命的代谢性溶酶体储存障碍，可导致体内所有细胞、组织和器官中胱氨酸的毒性积聚。如果未经治疗，胱氨酸积累增加会导致进行性、不可逆的组织损伤和多器官衰竭，包括肾衰竭、失明、肌肉萎缩和过早死亡。据估计，目前全世界只有约2000人被诊断为肾病型胱胺酸症。肾病型或“典型婴儿型”胱氨酸症是胱氨酸症最常见和最严重的类型，通常在婴儿期确诊，需要终生的胱氨酸耗竭治疗。

Procysbi延迟释放胶囊和延迟释放口服颗粒是一种胱氨酸消耗剂，用于治疗1岁及1岁以上儿童和成人的肾病型胱胺酸症。Procysbi延迟释放胶囊包括25毫克和75毫克剂量强度，Procysbi延迟释放口服颗粒规格有每包75mg和300mg。

1月24日，FDA批准默沙东（Merck Co）公司Daficid（fidaxomicin，非达霉素）口服混悬剂以及Dificid片剂，用于6个月及以上儿童治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。在2010年，Dificid被授予了儿科适应症的孤儿药资格。

艰难梭菌（C.diffi，CD）是美国医院最常见的健康相关感染的原因之一。最近的估计表明，CD在美国每年导致近50万人感染，并与最初诊断后30天内约2.9万人的死亡相关。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）发布的《2019年美国抗生素耐药性威胁（Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019）》报告，CD被归类为紧急威胁，并被列为需要紧急和积极行动的公共健康威胁。

Dificid是一种大环内脂类抗生素，具有一种新的作用机制和一个选择性抗菌谱，该药主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染（CDI）作用。Dificid适用于6个月及以上儿童和成人治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。

为减少耐药菌的形成以及维持Dificid和其他抗菌药物的有效性，Dificid应仅用于治疗已被证实或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。Dificid禁用于对fidaxomicin（非达霉素）或Dificid中任何其他成分过敏的患者。Dificid应仅用于治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。由于fidaxomicin的系统性吸收很少，Dificid不能有效治疗其他类型的感染。

1月23日，FDA批准Epizyme公司表观遗传学药物Tazverik（tazemetostat），用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）儿科和成人患者。值得一提的是，Tazverik是获美国FDA批准的第一个也是唯一一个EZH2抑制剂，也是该机构批准专门针对ES患者的第一个也是唯一一个疗法。

Tazverik的活性药物成分tazemetostat是一种口服、强效、首创（first-in-class）、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。

目前，Tazverik还有一份新药申请（NDA）正在接受FDA的优先审查，用于治疗先前已接受过至少2种系统疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。II期研究数据显示，在EZH2突变FL患者、野生型EZH2 FL患者中，Tazverik治疗的总缓解率（ORR）分别为69%、35%。当前，滤泡性淋巴瘤（FL）仍然是一种毁灭性的不治之症。如果获批准，Tazverik将为携带或不携带EZH2激活突变的FL患者群体带来一种新的治疗选择。

1月21日，FDA批准Horizon Pharma公司单抗药物Tepezza（teprotumumab-trbw），用于治疗甲状腺眼病（TED）。值得一提的是，Tepezza是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗TED的药物。

TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病，与突眼（眼球膨出）、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷相关。Tepezza是一种全人单克隆抗体和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）靶向制剂，每三周注射一次，共注射8次。

在III期OPTIC研究中，与安慰剂组相比，teprotumumab治疗组患者眼球突出或鼓胀表现出显著改善，达到了主要终点：teprotumumab治疗组有82.9%的患者达到眼球突出或鼓胀减少2mm或更多的主要终点，而安慰剂组仅为9.5%，数据具有统计学显著差异（p＜0.001）。眼球突出（proptosis）是TED患者发病的主要原因。此外，该研究也达到了全部次要终点，包括复视减少、生活质量改善、临床活动评分降低。该研究中，teprotumumab的耐受性良好，大多数不良事件是轻度或中度，在治疗期间或治疗后可以控制和解决。来自II期研究的数据显示，teprotumumab治疗使眼球突出和活动性TED症状（疼痛、肿胀、红肿、炎症）取得临床意义和高度统计学意义的减少。