Nat Med：研究抑制AAV相关的免疫反应，将推动基因疗法快速进展!

2020年6月14日讯 /BIOON /——来自Genethon的研究团队与来自CNRS/Inserm以及Spark Therapeutics公司的研究团队合作，近日在在自然医学（Nature Medicine）杂志上宣布成功地抑制了自然免疫力或基因疗法导致AAV抗体引起的免疫反应，这得益于IdeS酶。这一结果开辟了新的治疗前景和治疗更多患者的可能性。

基因治疗包括使用将治疗基因注射到生物体中，是一种能够跨越细胞内所有生物屏障进入细胞核的"运输工具"。最常用的来自病毒，如腺相关病毒(AAVs)，特别用于针对肌肉、肝脏、眼睛等的基因治疗。在许多情况下，一旦接触到这种病毒，机体就会产生具有中和作用的免疫球蛋白(IgG)，即抑制AAVs的特异性抗体。据认为，30%至50%的人对用于治疗目的的大多数AAVs具有天然免疫。因此，大量患者目前无法从AAV基因治疗中获益。此外，第一次注射AAV会导致对该载体的免疫应答，从而排除任何后续的AAV。

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克服这种障碍是最大限度地治疗病人的一个重要因素。为了消除由于免疫球蛋白IgG诱导的免疫反应，Genethon的研究员Giuseppe Ronzitti、CNRS/Inserm的Sébastien Lacroix-Desmazes以及Spark Therapeutics公司的Federico Mingozzi领导的团队使用动物模型测试IdeS酶的功效，这是一种自然降低抗体的作用的肽链内切酶，。

该研究分两个步骤进行：在注射相同血清型的载体之前，研究人员将IdeS酶注射到受试者体内中和抗AAV IgG，然后观察IdeS治疗中和抗体的作用。这第一步证明了这种方法对具有自然免疫力的受试者的有效性。

然后，研究小组测试了这种方法，以期可能重新注入药物。所以，他们给了第一剂AAV载体，然后在注射了IdeS酶后给了第二剂AAV载体。他们观察到，通过降低循环抗体的水平，IdeS酶允许再次给药。

这两个实验表明，IdeS酶治疗允许反复使用AAV基因治疗。这是治疗罕见基因疾病的重要和有希望的一步，因为如果这项技术的疗效在人类身上得到证实，它将有可能在患者出现疾病的最初症状时进行治疗，并在必要时重新注射产品。

"这些研究应该能让我们在人体上测试这种创新方法，因此，从长远来看，可能让AAV抗体阳性患者从基因治疗中获益。这也可能使患者一旦出现疾病的第一个症状就可以进行治疗，而且，如果有必要，还可以以有效的方式重新进行，"Genethon研究工程师Christian Leborgne强调。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Christian Leborgne et al. ， Nature Medicine (2020). DOI： 10.1038/s41591-020-0911-7