陆道培医疗团队在Blood Advances发表临床研究论文

　　2020年5月26日，国际血液学期刊Blood Advances杂志发表了陆道培医疗团队张弦主任为第一作者，陆佩华院长为通讯作者，题为《Efficacy and safety of anti-CD19 CAR T-cell therapy in 110 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with high-risk features》（CD19 CAR-T细胞治疗110例具有高危特征的难治/复发B-ALL患者的安全性和有效性研究）的研究成果。此项研究成果凝聚着陆道培医院全体医护人员为临床研究长期付出的心血和智慧。这些CAR-T细胞均由北京艺妙神州医疗科技有限公司研发并无偿提供用于临床试验。

国际血液学期刊Blood Advances杂志发表了陆道培医疗团队张弦主任为第一作者，陆佩华院长为通讯作者，题为《Efficacy and safety of anti-CD19 CAR T-cell therapy in 110 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with high-risk features》（CD19 CAR-T细胞治疗110例具有高危特征的难治/复发B-ALL患者的安全性和有效性研究）的研究成果

　　此项研究主要是通过总结110例CD19 CART治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病的长期随访数据，分析影响CART的完全缓解率和长期总生存率和无病生存率的预后因素。

　　研究发现，难治复发的急性B淋巴细胞白血病中的各高危亚组，包括BCR-ABL融合基因阳性组，伴髓外病灶组（特别是中枢神经系统白血病），伴TP53基因突变组，均能达到90%以上的血液学完全缓解率。另外，CAR-T后序贯异基因造血干细胞移植，1年的长期生存率(OS)高达79%，无病生存率(LFS)可高达76.9%，远高于单纯CAR-T组。说明CAR-T后序贯异基因造血干细胞移植，可以使原先几乎没有希望的难治复发急性B淋巴细胞白血病患者，再次获得长期生存的希望。

　　难治/复发急性B淋巴细胞白血病患者的希望

　　CD19 CAR-T细胞治疗在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）上已经取得了极大的成功，显示出90%以上的缓解率。但是目前国际上仍缺乏大宗数据阐明高危亚组患者是否也能从CAR-T治疗中受益，以及CAR-T后患者的复发问题是否可以通过桥接造血干细胞移植降低。

　　此研究自2017年4月至2018年5月共入组了115例难治/复发的B-ALL患者，包括伴随髓外病灶(EMD)，神经系统白血病(CNSL)，TP53基因突变，BCR-ABL阳性突变以及移植后复发的各个高危亚组患者等，随后110例患者成功接受了CD19 CAR-T细胞输注。

　　CAR-T输注后30天评估疗效显示，102/110（92.7%）的患者达到了完全缓解（CR），而且96/110(87.3%)的患者获得了微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解。各个高危亚组包括伴随髓外病灶(EMD)，神经系统白血病(CNSL)，TP53基因突变阳性，BCR-ABL阳性突变以及移植后出现复发患者达到了87%~100%的完全缓解率。

　　CAR-T细胞治疗后较常见的两项副作用分别是细胞因子释放综合症(CRS)和CAR-T相关的神经毒性，在此研究中绝大多数的患者均出现了较轻的CRS，84/110(76%)的患者出现了1-2级CRS，只有18/110(16%)的患者出现了3-4级CRS，其他患者未出现CRS。另外，只有23/110(21%)的患者出现了1-3级的神经毒性，其中15例为2-3级。而且出现的CRS和神经毒性均可控。

　　此项研究表明，对于一些高危亚组的难治/复发B-ALL患者也可通过CD19 CAR-T细胞治疗获得较高的完全缓解率且安全性可控，神经系统白血病也不是CAR-T细胞治疗的禁忌证。

　　最后，对于102例通过CAR-T细胞治疗达到CR的患者，75例选择了桥接造血干细胞移植，其余27例在CAR-T后未移植，研究发现CAR-T细胞治疗后桥接异基因造血干细胞移植组的LFS和OS，相对只接受CAR-T治疗组明显提高，LFS(76.9% vs 11.6%;P<0.0001)；OS(79.1% vs 32.0%;P<0.0001)说明CAR-T后桥接造血干细胞移植取得了更好的长期疗效。

　　这对目前临床上悬而未决的问题提供了一些宝贵经验和总结，也是目前国际上整体纳入的高危亚组样本量以及CAR-T后桥接移植的样本量较大的研究。

　　Blood Advances是由美国血液学会（ASH）出版的半月刊医学杂志，属于Blood旗下期刊，该杂志涵盖血液学的各个方面，包括良性和恶性白细胞疾病，红细胞，血小板，止血机制，血管生物学，免疫学和血液肿瘤学。

第一作者：张弦主任 燕达陆道培医院血液科主任医师、HLA配型室主任，美国血液学协会（ASH）委员，中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员，中国研究性医院学会细胞研究与治疗专业委员会委员，河北省血液学淋巴瘤专业委员会委员

通讯作者：陆佩华院长 陆道培医院医疗执行院长、清华大学（医学院）—北京陆道培血液病研究院院长。 现任中国非公医疗协会第一届常务理事、中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员、中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员、中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员、中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员。

　　原文链接：https://ashpublications.org/bloodadvances/article/4/10/2325/456149/Efficacy-and-safety-of-anti-CD19-CAR-T-cell