2020年6月19日Science期刊精华

本研究表明，基于结构的药物设计是设计针对SARS-CoV-2的特异性抗病毒先导药物的有效策略。化合物11a的临床前研究正在进行中。该团队决定与世界各地的科学家分享研究数据，以加速抗SARS-CoV-2药物的开发。

7.

doi:10.1126/science.aaz4427; doi:10.1126/science.abc5318

合成化合物在细胞内形成浓缩液滴的发现可能会动摇药物研发--包括对冠状病毒治疗方法的探索。制药行业有一个长期存在的假设，即当药物分子进入细胞时，它们会均匀地扩散--但是，生物学家Rick Young说，"这与事实相去甚远"。

在近日发表在《科学》杂志上的一项研究中，Young和他在马萨诸塞州剑桥市怀特黑德研究所的同事们表明，抗癌药物化合物会在细胞中精确的位置聚集--这是由于一种叫做相分离的现象，即所有的细胞将它们的内容物分开。

这些结果对小分子疗法的作用、动力学和分布的基本假设提出了挑战。他们已经引导了对抗新型冠状病毒药物设计的新策略，并且可能有助于解释为什么那么多在实验室里有效的疗法最终不能治疗人类。

8.Science：探究植物和食草动物之间的信息“军备竞赛”

doi:10.1126/science.aba2965; doi:10.1126/science.abc6344

食草动物对植物的消费推动了许多不同的植物防御化学物的进化，食草动物不断地适应这些化学物。由于植物和食草动物种类繁多，尤其是在热带群落中，化学信息在群落水平的传递鲜为人知，但却十分重要。Zu等人提出了一种信息“军备竞赛”的方法来解释群落水平 上植物-食草动物的化学交流。为了检验他们的概念框架，他们使用了热带干旱森林中食草动物-植物相互作用和植物挥发性有机化合物组合的现场数据。他们的方法提供了对系统功能和持久性的理解，在这些系统中，个体以信号的形式发送和接收信息，其他个体对这些 信号作出反应，并反过来影响这些系统中其他参与者的行为。

9.Science：土地使用的变化促进种群和生物多样性变化

doi:10.1126/science.aba1289

人类对土地使用的改变，特别是森林的丧失，正随着时间的推移影响着地球的生物多样性。为了评估森林损失对种群和生物多样性变化的影响，Daskalova等人整合了6000多个时间序列的物种丰度、丰富度和世界各地生态组合的组成数据。森林丧失会导致种群和生物多样 性的正向和负向反应，森林丧失后种群和生物多样性变化的时间滞后可长达半个世纪。土地使用的变化会引发不同的种群和生物多样性变化。这一分析对人类影响的预测、正在进行的保护和生物多样性变化的评估都有影响。

10.Science：从结构上揭示钼固氮酶还原氮气机制

doi:10.1126/science.aaz6748

固氮酶利用三磷酸腺苷和几种不同寻常的铁硫辅因子将电子泵入典型的惰性氮气，并在此过程中提供质子。以前的研究已经表明，铁钼辅因子（FeMoCo）中的硫原子是不稳定的，并提出用氮气替换其中的一个硫是氮气结合和还原机制的组成部分。通过在制备过程中消除 多余的还原剂，Kang等人确定了钼固氮酶在静止构象下的结构。出乎意料的是，他们发现FeMoCo外边缘的3个硫原子都似乎都不稳定，其中的一个亚基甚至让3个硫原子中的2个被轻质的二原子配体取代。生化和光谱数据表明这种蛋白质是有活性的，紧紧结合氮气，并处于 预期的氧化状态。这些结果可能会促使人们重新评估氮气还原的可能机制和动态的带配体在FeMoCo中的作用。

11.Science：新研究揭示了嗅觉感知的编码逻辑

doi:10.1126/science.aba2357

感官感知在神经集合体中编码的机制仍未完全了解。Chong等人使用单点光刺激来控制小鼠嗅小球在空间和时间上的神经元活动。动物经训练后识别一种可能被感知为特定气味的学习活动模式。然后，这些作者通过改变激活的嗅小球或嗅小球激活之间的时间来系统地 改变活动模式，以评估它们对气味识别的影响。在合成气味早期被激活的嗅小球比随后激活的嗅小球对气味识别的贡献更大。这种方法使得神经科学能够解释特征是如何以复杂的模式组合在一起来产生感知的。（100医药网 100yiyao.com）