基因疗法进步催生个体化疗法监管框架

如果能够成就一些更为具体的范例，对破解目前遇到的针对非常罕见的疾病的基因疗法开发过程中的瓶颈，会很有用。首先，尽管与具体患者互动的学术研究者，通常最有能力帮助开发针对超级罕见病的疗法，但在AAV生产或先进产品开发的经验方面，往往有所不足。因此，如果只靠相关学者，会出现无法提交注册申请文件的情况。通过联合体的形式，制备生产非专有的AAV载体套件，有助于将治疗与治愈疾病的构想付诸于具体实践，能够增加解决未竟医疗需求的开发产品的数量。其次，如果在学术机构制备生产符合现行药品生产质量规范（cCMP）要求的小批量产品，会面临成本和时间方面的挑战；具备相关产能、能够以合理的价格及时制备生产相关产品的合同制造组织（contract manufacturing organizations，CMO），凤毛麟角，为数不多，找准合适的候选者，需要下一番功夫。如果能够在一家或几家具备相关产能的设施，针对注册申请和监管要求，将标准化规程文件记录到主文件中，有助于减轻与每个相关的新产品制备生产相关的监管负担。第三，开发IND申请和方案模板，可以部分解决不熟悉注册申请流程（例如提交IND申请流程）的学术研究者所面临的挑战。第四，对于那些不在获得相关治疗产品协议规定的资质标准范围之内的患者，联合体可以协助制定统一政策，扩展相关疗法产品的获取范围。针对非常少的人群进行个体化治疗的患者持续生产相关基因疗法产品的关键问题，最后需要通过公立-私营部门合作来促进。此外，通过慎密的科学、技术规划，基因疗法最终被证明是有用的；在某种程度上，可用于规模更大的目标患者人群的治疗，在商业上，具备可行性潜力；并能够无缝地从非专有系统转换为专有系统。从财务的角度看，相关产品的对外许可（licensing-out），连同附带开发的先进生产技术的许可，会有助于上维持公立-私营部门合作关系。最为重要的是，现行监管框架，对于超级罕见病治疗产品开发中的一些问题，有时会显得无能为力。如果能够解决这些相关问题，开发治疗罕见病的相关疗法的平均时间，预期会减少至少一半。这种方法的真正落地，可能需要监管机构采取更为灵活的方式。随着越来越多的个体化产品正在进入管线，解决这些挑战的时机已经成熟。采用联合体模式，将在具有丰富制造经验的场地生产高质量的基因疗法产品。通过使用模板和引用用于注册提交的主文件，预期可以减少注册提交的负担，从提出治疗方法到评价其作用的时间，最终将减少大约一半或更多。制定适用的监管框架，成功完成腺病毒相关载体（AAV）联合体计划，可作为开发其它个体化疗法的范式，例如针对罕见癌症所特有的多种抗原的转基因T细胞疗法，以及针对单个患者或非常罕见突变的反义寡核苷酸（ASO）基因疗法。为了让这样的模式在全球范围内获得成功，能够最终服务于超级罕见病患者，监管机构之间应保持国际协调，允许使用在一个监管机构管辖区域内开发和生产的个体化产品，以便居住在其它监管机构管辖区域内的亟需患者能随时得到相关产品治疗。个体化或定制疗法的发展，促使监管机构重新思考现行的制药、临床前和临床开发及其监管模式。最终能够实现及时交付安全有效的医疗产品，改变患者的生活，将实现大家期待已久、乐见其成的共同心愿。 (100yiyao.com）