首个口服低甲基化制剂!大冢抗癌药Inqovi(cedazuridine+地西他滨)获美国FDA批准!

2020年07月08日讯 /BIOON/ --美国食品和药物管理局（）近日批准日本药企大冢制药（Otsuka Phamra）全资子公司Astex制药公司的口服固定剂量组合抗癌药Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他滨]，口服C-DEC，ASTX727），该药用于骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞（CMML）成人患者的治疗。

此次批准是MDS患者在治疗选择方面的一个重大进展，这些患者以前需要到医疗机构接受静脉地西他滨治疗。用药方面，Inqovi空腹服用，每日一次、每次一片，连续5天（每个周期的第1-5天），每28天为一个周期。

值得一提的是，Inqovi是美国首个被批准治疗MDS和CMML的口服低甲基化制剂。Inqovi新药申请获得了FDA优先审查。作为Orbis项目的一部分，FDA与国际机构同行合作审查了这一申请。此前，已授予Inqovi治疗MDS和CMML的孤儿药资格（ODD）。

Inqovi（cedazuridine 100mg/地西他滨 35mg，口服片剂）是由固定剂量的cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种已获批的抗癌DNA去甲基化剂）组成的一种新的口服组合疗法。其中，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而使Inqovi能够实现口服给药地西他滨，达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。

Inqovi的批准上市，将为MDS和CMML患者带来一种新的治疗选择，减轻他们每月5天的静脉滴注负担。

FDA肿瘤卓越中心主任、药物评估和研究中心疾病办公室代理主任Richard Pazdur医学博士表示：“FDA仍然致力于在新型冠状病毒（COVID-19）大流行期间为患者提供额外的治疗方案。在此次审批中，将为患者提供一种口服门诊患者治疗方案，可以减少对医疗机构的频繁访问。在这个关键时刻，我们继续专注于为癌症患者提供选择，包括可以在家服用的治疗方案。”

此次批准，基于III期ASCERTAIN研究的积极结果。这是一项随机、开放标签、交叉研究，在138例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的MDS和CMML患者中开展。研究中，前2个随机周期中，患者随机分配接受口服Inqovi（每日一次连续5天，28天为一个周期）或静脉滴注地西他滨（decitabine IV，20mg/m2，每日一次，每次1h，连续5天，28天为一个周期）。从第3个周期开始，所有患者继续口服Inqovi。

结果显示，研究达到了主要终点：口服Inqovi方案与静脉滴注地西他滨方案，在总的5天地西他滨曲线下面积（AUC）方面具有等价性（比值约99%），即2种方案具有同等的地西他滨暴露当量（血药浓度）。此外，大约一半以前依赖输血的患者在8周内不再输血。

该研究中，Inqovi的安全性也与静脉滴注地西他滨相似。在前2个随机周期内，口服Inqovi与静脉滴注地西他滨的最常见不良事件发生率没有显著差异。Inqovi一些常见的副作用包括疲劳、便秘、出血、肌肉疼痛、粘膜炎（口腔溃疡）、关节痛、恶心、伴白细胞计数低的发热。Inqovi会对胎儿造成伤害，建议育龄男女患者采取有效的避孕措施。（100医药网100yiyao.com）

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