Nat Genet：开发出能深入研究人类遗传性疾病发病机制的新方法

2020年7月13日 讯 /BIOON/ --诸如类和血细胞相关特性疾病等多种性免疫性疾病都是因为关键蛋白质没有产生或功能障碍而导致的，然而研究人员并不清楚引发这些疾病背后的原因；近日，一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自芝加哥大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，一种名为m6A（N6-甲基腺苷）的特殊形式的RNA化学修饰或在人类疾病的性上扮演关键角色。

图片来源：University of Chicago Medical Center

通过对免疫细胞进行研究，研究者发现，m6A水平的异常或与性疾病和血细胞相关的特性直接相关，通过对其关系的研究，科学家们就有望改变其之间的作用并治疗人类遗传性疾病；研究者Zijie Zhang说道，这是遗传学研究领域一个非常现代的研究项目，而我们采用了不同于其它研究的方法；很多研究都重点关注遗传突变在转录过程中的角色，而本文研究结果则发现，突变或许参与到了m6A所介导的转录后调节过程中去，比如翻译过程等。

通过利用名为QTL绘图（能将表型特征与遗传突变相联系起来）的统计学方法对m6A的数据进行分析，研究者发现，m6A在调节疾病易感性上的影响与其在RNA剪接方面的影响一样大，而m6A的影响则仅有基因表达的一半；当研究者分析了与疾病相关的m6A机制后，他们或有望开发出治疗相关人类遗传性疾病的新型疗法，对m6A进行遗传修饰就意味着，mRNA并不能被翻译为必要的蛋白质，而未来的疗法能够靶向作用该通路从而调节m6A针对疾病易感性基因的水平，而并不会替换掉改变m6A功能的代码。

分析m6A与疾病遗传特性之间的关联或能帮助研究人员揭示转录后调节在常见疾病发生过程中扮演的关键角色。研究者Xin He博士说道，我们并不清楚与常见疾病相关的遗传突变所发生的机制，本文研究则为我们提供了案例来阐明免疫特性的突变如何改变特定基因中m6A的水平，同时揭示了一种从基因型到表型突变的路径，这或许有望帮助识别出潜在的治疗性靶点。

研究者还发现，m6A既能刺激又能抑制mRNA的翻译，而此前对单一m6A阅读蛋白（比如YTHDF1）的研究仅聚焦于m6A的翻译促进角色上；本文研究中研究人员所使用的统计学分析方法或许能帮助其他研究人员来理解其它疾病的发病机制，比如研究人员能利用相同的方法来研究大脑组织并观察是否m6A在精神疾病发生上扮演着关键角色。

目前多种新方法都能被扩展从而应用于直接研究人类疾病上，这也是让研究人员非常激动的地方，后期他们还将继续深入研究来揭示多种人类性疾病发生的机制。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Zhang, Z., Luo, K., Zou, Z. et al. . Nat Genet (2020). doi：10.1038/s41588-020-0644-z