EMBO J: 新研究有助于治疗亨廷顿舞蹈症

2020年8月7日讯/100医药网BIOON/---在最近一项研究中，科学家们发现了一种名为“ TBK1”的酶在调节亨廷顿蛋白的降解和清除中起着核心作用。

亨廷顿舞蹈病是一种进行性脑部疾病，会导致运动失控，心理问题和认知丧失。它是由编码蛋白质亨廷顿蛋白的基因突变，进而阻止亨廷顿蛋白正确折叠，使其聚集在大脑神经元内部，并最终导致神经元细胞死亡。

(图片来源：Www.pixabay.com)

亨廷顿氏病影响世界上成千上万的人，作为一种“常染色体显性遗传”疾病，一个人只需要一个拷贝的亨廷顿突变基因即可出现该疾病。学术界和工业界的科学家都在探索解决这种疾病的治疗方法。最受欢迎的策略是降低亨廷顿蛋白的水平或抑制其聚集。

现在，EPFL的Hilal Lashuel教授实验室的科学家们已经发现了一种同时起到这两种作用的新酶。这种称为“ TBK1”的酶在调节亨廷顿蛋白的降解和清除中起着核心作用，并找到了阻止其聚集的化学修饰。

在细胞中，激酶是将磷酸基团添加到各种生物分子中的酶。先前的研究表明，在亨廷顿蛋白中人工添加磷酸基团可以阻止其聚集并引起亨廷顿氏病。

研究人员发现，当TBK1在亨廷顿蛋白的前17个氨基酸中的任意位置添加磷酸基团时，它会抑制其聚集能力。亨廷顿蛋白的正常和突变形式都是如此。

此外，细胞中TBK1水平的升高会导致亨廷顿蛋白中特定氨基酸（丝氨酸）的过度磷酸化。这样可以稳定蛋白质并阻止其聚集。

最后，作者还发现TBK1能够发出信号，指示细胞降解并在亨廷顿蛋白聚集之前清除亨廷顿蛋白。这降低了总体亨廷顿蛋白水平，从而减少了细胞内部聚集体的形成。

受到他们的发现的鼓舞，科学家随后将其应用于亨廷顿氏病的动物模型中。他们证实了先前的数据：TBK1激酶过表达保护了线虫中的突变型亨廷顿蛋白毒性，阻止了亨廷顿舞蹈病的发展。研究人员在培养的神经元中得到了类似的结果。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Ramanath Narayana Hegde, Anass Chiki, Lara Petricca, Paola Martufi, Nicolas Arbez, Laurent Mouchiroud, Johan Auwerx, Christian Landles, Gillian P Bates, Malvindar K Singh‐Bains, Mike Dragunow, Maurice A Curtis, Richard LM Faull, Christopher A Ross, Andrea Caricasole, Hilal A Lashuel. The EMBO Journal, 2020; DOI: 10.15252/embj.2020104671