多发性硬化症新药!诺华Kesimpta获美国FDA批准：首个可在家每月一次皮下注射的B细胞疗法!

2020年08月21日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（）已批准Kesimpta（ofatumumab，前称OMB157），作为皮下注射剂，用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病、活动性继发进展型疾病。

Kesimpta是一种新型靶向B细胞疗法，与口服药物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）相比，显示出非常高的疗效和相似的安全性，将成为广泛RMS患者群体的首选治疗方案。Aubagio是赛诺菲的一款口服多发性硬化症（MS）药物，也是行业领先的MS口服疾病修正治疗药物。

值得一提的是，Kesimpta是第一个也是唯一一个可以在家轻松给药和管理的B细胞疗法，采用Sensoready自动注射笔给药每月一次皮下注射。

传统上，治疗MS的B细胞结合剂/消耗剂主要在医院或输液中心给药，这会增加医疗保健系统的成本，并给一些患者带来生活方式负担。Kesimpta是一种非常有效的B细胞疗法，每月一次皮下注射给药，可由患者在家自行治疗，避免去医院/输液中心，这将满足RMS患者群体中存在的重大需求。

管理RMS的目标之一是保持神经功能，以减缓功能障碍的恶化。尽管有几种疾病修正疗法（DMT）可用于治疗RMS，但大多数RMS患者仍会经历疾病活动。有证据表明，早期开始高效治疗可以改善RMS患者的长期预后。

来自2项关键性III期ASCLEPIOS研究的数据显示，与Aubagio相比，Kesimpta显著降低了复发风险、显著减少了确认的残疾进展、Gd+T1脑损伤和新的/扩大的T2病变。如事后分析所示，Kesimpta在RMS患者中可能遏制新的疾病活动，与Aubagio相比，Kesimpta治疗第一年（0-12个月）和第二年（12-24个月）无疾病活动迹象（NEDA-3：无复发、无MRI损伤、无残疾恶化）的几率分别显著提高了3倍以上（47.0% vs 24.5%，p＜0.001）和8倍以上（87.8% vs 48.2%，p＜0.001）。

诺华制药总裁Marie France Tschudin表示：“在，我们挑战治疗模式，努力为患者提供最佳治疗选择。在治疗RMS患者方面，Kesimpta是一种有意义的治疗选择，它既能提供高疗效和安全性，而且能让患者在管理疾病方面有更多的自由。Kesimpta的开发是我们对多发性硬化症的承诺、知识和理解的一个很好的例子，它使我们能够确定一种有针对性的治疗方法，可以显著改善患者的预后和体验。”

ofatumumab是一种全人抗CD20单抗，通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效的B细胞溶解和耗尽而发挥作用。ofatumumab于2009年首次被美国批准，以商品名Arzerra销售，用于治疗慢性淋巴细胞（CLL），该药需要在医疗机构进行大剂量静脉输注。

随后在一个全新的开发项目中对ofatumumab治疗RMS进行了研究，因为众所周知B细胞在性疾病（如MS）的发展中起着关键作用。在RMS中，ofatumumab的临床开发项目历经10年，作为严格研究的一部分，涉及全球2300多例患者，反映了广泛的患者群体。Kesimpta是通过一种独特的作用方式发挥作用的，而治疗方案（给药）是为RMS专门设计的，对结果起着关键作用。这是一种不同的给药方案和给药途径，与之前批准的CLL适应症不同。

Kesimpta的批准，基于2项III期临床研究（0ASCLEPIOS I，II）的结果。这2项研究均为头对头（head-to-head，H2H）研究，在复发型多发性硬化症（RMS）患者中开展，评估了每月一次皮下注射20mg剂量Kesimpta与每日一次口服Aubagio 14mg片剂的疗效和安全性。2项研究结果已发表于2020年8月6日的《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示：

——主要终点：采用年复发率（ARR）评估，Kesimpta与Aubagio相比使确认的复发数量显示出高度显著和临床意义的减少。具体数据为：2项研究中，Kesimpta组与Aubagio组相比ARR分别显著降低51%（0.11 vs 0.22；p＜0.001）和58%（0.10 vs 0.25；p＜0.001）。

——残疾相关次要终点：Kesimpta与Aubagio相比显著延迟了确认的残疾恶化（CDW）时间。具体数据为：在一项预先指定的汇总分析中，Kesimpta组与Aubagio组相比3个月CDW相对风险降低34%（p=0.002）、6个月CDW相对风险降低32%（p=0.01）。

——MRI相关次要终点：Kesimpta与Aubagio相比显著减少了钆增强（Gd+）T1病灶和新的或扩大的T2病灶。具体数据为：2项研究中，Kesimpta组与Aubagio组相比钆增强（Gd+）T1病灶相对减少率分别为97%和94%（均p＜0.001）、新的或扩大的T2病灶相对减少率分别为82%和85%（均p＜0.001）。

——生物标志物次要终点：采用神经丝轻链（NfL）血清浓度评价，Kesimpta与Aubagio相比显示出减少神经轴突损伤的优越性。轴突丢失，开始于疾病发作，是中枢神经系统（CNS）炎症的一种有害结果，是MS患者不可逆神经功能障碍的关键决定因素。

——残疾相关次要终点：Kesimpta与Aubagio相比在6个月确认的残疾改善（CDI）事件发生率方面呈良好趋势，但未达到显著性。

——MRI相关次要终点：Kesimpta与Aubagio相比在脑容量年损失率方面无显著差异。

——安全性：Kesimpta与Aubagio的总体安全性相似，2个治疗组的严重感染和肿瘤发生率相似。Kesimpta组发生在≥10%患者中的最常见不良反应包括：注射相关反应、鼻咽炎、头痛、注射部位反应、上呼吸道感染和泌尿道感染。

此外，诺华还完成了APLIOS研究，这是一项开放标签II期研究，在RMS患者中开展，旨在确定通过预充式注射器（ASCLEPIOS I、II研究中所使用的）和自动注射笔（用于RMS患者）皮下注射给药Kesimpta的生物等效性。结果表明，Kesimpta可提供一种高效的B细胞疗法，可以在家中使用患者友好的自动注射器笔进行自我给药。