研讨发明排泄型细胞内吞体通道介导免疫抗原提呈

免疫零碎在机体内发扬抵挡病原微生物沾染和克制产生的感化。取得性免疫是针对特定抗原并具有免疫记忆的特异性免疫维护系统。抗原提呈是取得性免疫的第一步，由专业抗原提呈细胞摄取，加工和递呈抗原信息以激活T细胞。固然经由历久研讨，然则抗原提呈进程中的细胞分子机制仍存在盲点，也是临床药物和疫苗研发的妨碍之一。与传统膜卵白（包含膜受体、离子通道、转运体等）分歧，孔道构成卵白（pore-forming protein）可以以单体可溶性方式存在，特定前提下经过寡聚化后再拔出生物膜零碎构成膜通道。今朝对孔道构成卵白的看法和研讨集中在它们的细胞毒性感化，而疏忽了它们的其他功效。

中国迷信院昆明植物研讨所生物毒素与人类疾病课题组在研讨员张云的率领下，在两栖植物中发明脊椎植物第一个排泄型孔道构成卵白和三叶因子复合物CAT（创造专利ZL200810058028.5；PLoS One，2008）。该卵白质机械经过一条新鲜的分子感化通路，包含胞外调控组装（J Biol Chem，2020），双受体形式内吞入胞（Commun Biol，2019），细胞内吞/溶酶体上物资通道构成，安慰细胞外泌体排泄，在机体自然免疫、粘膜樊篱修复和细胞物资运输中发扬主要感化（Proc Natl Acad Sci USA，2014；J Infect Dis，2017；FASEB J，2019），进而构成排泄型细胞内吞体通道的立异性概念。近日，课题组进一步提醒排泄型细胞内吞体通道的感化门路与抗原提呈所须要的细胞机制吻合。研讨标明，CAT可添加胞饮（pinocytosis）增进细胞抗原摄取，并中和内吞体的酸化情况，所构成的细胞内吞体通道介导抗原肽的胞质释放，并增进功效性的细胞外泌体（exosomes）发生，这些感化明显进步了抗原提呈细胞的抗原提呈，特殊是MHC-I介导的抗原穿插提呈，并无效地激起包含细胞和体液免疫在内的取得性免疫。

该研讨进一步证明排泄型细胞内吞体通道存在的功效和意义，为人们深化研讨取得性免疫零碎抗原提呈的分子战略和机制供给了全新的思绪和线索，也为疫苗研发供给了新的佐剂候选分子。 (100yiyao.com）