全球首个METex14渐变肺癌靶向药!!默克MET克制剂tepotinib获美国FDA优先审查!

2020年08月26日讯 /100医药网BIOON/ --德国制药巨子默克（Merck KGaA）近日宣告，美国食物和药物治理局（FDA）已受理其靶向抗癌药tepotinib的新药请求（NDA）并授予了优先审查，该药是一种每日一次的口服MET克制剂，用于医治肿瘤中具有渐变招致MET基因第14号外显子腾跃（METex14）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

tepotinib已被授予优先审查，今朝正在承受FDA及时肿瘤学审查（RTOR）试点项目标审查。在2019年9月，FDA已授予tepotinib冲破性药物质格（BTD），用于医治在承受含铂化疗后病情停顿、携带METex14腾跃改动的转移性NSCLC患者。

本年3月，tepotinib取得日本厚生休息省（MHLW）同意，成为全球第一个口服MET克制剂，该药用于医治弗成切除性、早期或复发性、携带METex14腾跃改动的NSCLC患者。

默克雪兰诺研发部全球担任人Luciano Rossetti表现：“METex14腾跃性改动招致的非小细胞肺癌（NSCLC）是一种特殊严重的类型，患者平日是老年人，临床预后欠安，急需新的医治计划。经过RTOR项目标验收和审查，我们等待着与FDA协作，尽快向美国患者供给这种精准药物。”

tepotinib分子构造式（图片起源：chemicalbook.com）

tepotinib的新药请求，基于正在停止的症结单臂II期VISION研讨（NCT02864992）的数据。该研讨在经过液体活检（LBx）或组织活检（TBx）对肿瘤停止前瞻性评价确以为携带METex14腾跃改动的早期NSCLC患者中展开，评价了tepotinib作为单药疗法的疗效和平安性。成果显示，不管之前承受过若干种疗法医治，在包含脑转移患者和LBx和TBx评价的患者中，与以后可用疗法比拟，tepotinib均显示出分歧的的缓解率和耐久的抗肿瘤后果。

研讨成果已于本年5月29日揭橥于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。截止2020年1月1日，共有152例患者承受了tepotinib医治，个中9例承受了至多9个月的随访。在归并的活检组（LBx或TBx），自力审查评价肯定的总缓解率（ORR）为46%（95%CI:36-57）、中位缓解继续工夫（DOR）为11.1个月（95%CI:7.2-NE）。在LBx活检组66例患者中，ORR为48%（95%CI:36-61）、在TBx活检组60例患者中，ORR为50%（95%CI:37-63），有27例患者依据2种活检办法获得了阳性成果。

研讨查询拜访员评价的ORR为56%（95%CI:45-66），无论之前承受的疗法若何，其疗效都是类似的。研讨中，研讨查询拜访员以为与tepotinib医治相干的≥3级不良事情产生率为28%，包含外周水肿（7%）。不良事情招致11%的患者永世停药tepotinib。

在全球规模内，肺癌是最罕见的癌症类型，也是癌症逝世亡的重要缘由，每年确诊200万例，逝世亡170万例。MET旌旗灯号通路改动（包含MET第14号外显子腾跃渐变和MET扩增）已在多品种型癌症中被发明，包含非小细胞肺癌（NSCLC），这与肿瘤的侵袭行动和不良的临床预后相干。据估量，MET旌旗灯号通路改动产生在3-5%的NSCLC患者中。

tepotinib是默克外部发明的一种口服MET激酶克制剂，可强效、高度选择性克制由MET（基因）改动——包含MET第14号外显子腾跃渐变、MET扩增或MET卵白过表达惹起的致癌旌旗灯号，具有改良携带这些特定MET改动的侵袭性肿瘤患者医治预后的潜力。除了NSCLC之外，默克也正在积极评价tepotinib结合新疗法医治其他肿瘤顺应症。

本年5月，诺华MET克制剂Tabrecta（capmatinib）取得美国FDA加快同意，用于医治携带METex14腾跃渐变的转移性NSCLC患者，包含一线医治（初治）患者和先前承受过医治（经治）的患者，无论先前医治药物类型若何。

值得一提的是，Tabrecta是第一个被美国FDA同意专门针对METex14渐变转移性NSCLC的疗法。在临床实验中，Tabrecta医治初治和经治METex14渐变患者的总缓解率（ORR）辨别为68%和41%。

在中国，本年7月底，和黄医药MET克制剂沃利替尼（savolitinib）被国度药监局归入优先审评，该药用于医治携带METex14腾跃改动的NSCLC患者。这是沃利替尼在全球规模内的首个新药上市请求，也是中国首个选择性MET克制剂新药上市请求。

在2020年ASCO年会上颁布的II期临床研讨(NCT02897479)数据显示，沃利替尼医治MET外显子14腾跃渐变NSCLC疗效可评价的患者中，客不雅缓解率（ORR）为49.2%、疾病掌握率（DCR）为93.4%、缓解继续工夫（DOR）为9.6个月。（100医药网100yiyao.com）