Nature: 研讨提醒阿尔兹海默症的产生机制

2020年3月20日讯/100医药网BIOON/---阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，其特点是年夜脑中β淀粉样卵白团块的集合。提醒招致这些团块（称为斑块）构成的缘由以及它们在疾病停顿中起什么感化，是今朝该范畴的研讨热门，而且关于制订预防和医治战略至关主要。

比来的研讨发明，β-淀粉样卵白具有抗病毒和抗菌特征，这标明针对沾染的免疫反响与阿尔茨海默氏病的成长之间能够存在接洽。

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斯隆·凯特琳研讨所（Sloan Kettering Institute）的化先生物学家如今发明了这种接洽的明白证据：一种名为IFITM3的卵白质介入对病原体的免疫反响，同时在斑块中β淀粉样卵白的积聚中也起着症结感化。

文章作者，SKI的化先生物学家Yueming Li说：“我们晓得免疫零碎在阿尔茨海默氏病中起感化，例如它有助于肃清年夜脑中的β-淀粉样斑块。但这是第一个直接证据标明免疫反响增进了β-淀粉样卵白斑的发生。”

在9月2日揭橥于《nature》杂志上的一篇论文中，作者等人标明，IFITM3改动了γ-排泄酶的酶活性，该酶平日担任将前体卵白切成β-淀粉样卵白片断的构成片断。

他们发明去除IFITM3会下降γ-排泄酶的活性，从而削减在该疾病的小鼠模子中构成的淀粉样斑块的数目。

神经炎症或脑部炎症已成为阿尔茨海默氏病研讨的主要课题。炎症标志物，例如某些称为细胞因子，在阿尔茨海默氏病小鼠模子和患有阿尔茨海默氏病的患者年夜脑中获得高表达。该研讨初次经过IFITM3在炎症和斑块成长之间树立直接接洽。

IFITM3的发生是经过入侵病毒和细菌来呼应免疫零碎的激活而开端的。因为最新研讨标明IFITM3直接促进斑块构成，意味着病毒和细菌沾染能够添加阿尔茨海默氏病成长的风险。实践上，作者等人发明，人脑样本中的IFITM3程度与某些病毒沾染的程度，γ-排泄酶活性和β-淀粉样卵白的发生有关。

研讨人员发明，年纪是阿尔茨海默氏症的第一年夜风险身分，炎症标志物和IFITM3的程度均跟着年纪的增加而添加。他们还发明，IFITM3程度在早期阿尔茨海默氏病患者中绝对较高，这意味着IFITM3能够被用作生物标记物，以辨认能够受害于针对IFITM3的疗法的一部门患者。

研讨人员的下一个筹划是研讨IFITM3若何在分子和原子程度上与γ-排泄酶互相感化以及在植物模子中它若何介入神经炎症。他们还将摸索IFITM3作为该疾病的生物标记物，并作为设计用于医治该疾病的新药的潜在靶标。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Hur, J., Frost, G.R., Wu, X. et al. Nature (2020). doi.org/10.1038/s41586-020-2681-2