诺华Tabrecta医治METex14渐变的NSCLC患者症结性研讨成果宣布

9月2日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）揭橥了Tabrecta（capmatinib，前称INC280）的症结性2期临床研讨GEOMETRY mono-1的积极成果。数据显示，Tabrecta医治MET外显子14腾跃（METex14）渐变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的总反响率（ORR）为阳性，缓解继续工夫（DOR）也为阳性。

这是一项多队列的2期临床研讨，评价了capmatinib在MET调理掉调的早期NSCLC患者中的感化，总共入组364例患者。依据先前的医治道路和患者MET形态（METex14渐变或依据组织中基因拷贝数停止MET扩增）将患者分组。患者每日两次服用capmatinib（400毫克片剂）。研讨次要起点是总体反响（OR，包含完整或部门缓解）；症结的主要起点是DOR。

这些研讨颁布的最新数据包含由盲法自力放射学委员会（BIRC）在METex14渐变的NSCLC患者（n=97）中证明承受capmatinib医治的疗效：

在既往未承受过医治的患者（n=28）中，ORR为68%（95%CI，48-84）；

在既往承受过一线或二线医治的患者（n=69）中，ORR为41%（95%CI，29-53）；

在既往未承受过医治的患者中（有19例应对者），中位DOR为12.6个月（95%CI，5.6-弗成估量）；

在既往承受过医治的患者中（有28例应对者），中位DOR为9.7个月（95%CI，5.6-13.0）。

关于既往承受过医治、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者，capmatinib疗效无限，OR为7%-12%。

关于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者：

在既往承受过医治的患者中，OR为29%（95%CI，19-41）；

既往未承受过医治的患者中，OR为40%（95%CI，16-68）。

实验中14例METex14渐变患者中有13例在基线反省时有脑转移（3例未承受过医治，10例曾承受过医治）。在过后剖析中，不雅察到7例患者有颅内反响，包含4个完整反响。

此外，capmatinib最罕见的医治相干不良事情（产生率≥20%）是外周水肿（43%）、恶心（34%）、血肌酐降低（18%）和吐逆（19%）。年夜多半不良事情为1级或2级。

成果标明，capmatinib在METex14渐变的早期NSCLC患者中显示出明显的抗肿瘤活性，尤其是在那些未承受过医治的患者。在MET扩增早期NSCLC患者中，capmatinib关于基因拷贝数高的肿瘤疗效高于低基因拷贝数的。

以为，这项研讨添加了一个迷信共鸣，即METex14是一种致癌驱动力。肯定METex14的存在是转移性肺癌患者的一种可行的选择战略，是以该研讨也强调了对NSCLC患者停止宽分子检测的主要性。

在全世界每年新发明的200万肺癌患者中，NSCLC约占85%。近70%的NSCLC患者携带有基因组渐变。个中MET是一种由MET基因编码的受体酪氨酸激酶，平日在细胞旌旗灯号传导、增殖和存活中起主要感化。很多癌症与MET受体门路的异常旌旗灯号有关，这些异常旌旗灯号是由多种机制惹起的，包含点渐变、拔出/缺掉招致144外显子的跳过。直到比来，无效靶向MET仍存在必定的妨碍，个中之一是肯定一个最佳的。METex14是一种公认的致癌驱动身分，在新的早期NSCLC患者中约有3%-4%被发明携带该基因渐变。Tabrecta等药物的呈现，使得METex14可以成为MET定向医治的猜测性生物标志物。

Tabrecta的活性药物成分为capmatinib，这是一种口服、强效、选择性MET克制剂，因为2009年从Incyte公司受权取得。本年5月，该药物获美国同意成为首个用于METex14渐变的转移性NSCLC成人患者的疗法。(100yiyao.com）