Nature：揭秘HIV精英掌握者体内特别HIV病毒库的特征!

2020年9月4日 讯 /BIOON/ --近日，一篇揭橥在国际杂志Nature上的研讨申报中，来自麻省总病院等机构的迷信家们经过研讨胜利对64名HIV精英掌握者（elite controllers）和41名服用抗逆转录病毒药物（ART）的个别机体中数以亿计的细胞停止测序，精英掌握者，即在并不须要用药的情形下机体就能胜利克制HIV的程度和疾病停顿；与承受ART医治的个别分歧的是，精英掌握者体内的HIV病毒库似乎无法被激活，这或许就能帮其保持自觉且不应用药物的HIV程度的掌握，同时这也提醒了HIV沾染的功效性治愈的一个明显特点。

图片起源：NIAID

HIV在全球影响着超越3500万人的安康，这些患者经过每日停止ART疗法来无效掌握病毒，但其却无法被治愈，一旦被沾染，诸如HIV等逆转录病毒就会将其物资放入宿主细胞的基因组中，从而发明出潜在的病毒库，也就是说虽然患者停止了ART医治，但其机体中依然继续存在HIV，当完好的病毒拷贝或基因组被拔出到宿主细胞的基因组后，病毒就会应用宿主细胞来制作新的HIV拷贝，关于HIV沾染者而言，这就意味着，假如停滞ART疗法，此前整合到宿主细胞基因组中完好的病毒基因组就会开端制作新的病毒拷贝，从而招致病毒疾速反弹和疾病停顿，现在HIV病毒库仍然是HIV医治进程中所面对的次要妨碍和成绩。

精英掌握者机体的免疫零碎会应用T细胞介导的免疫反响来在不服药的情形下掌握病毒，从而应用尺度的检测手腕完整检测不到这些人群机体的病毒，而提醒精英掌握者体内免疫零碎和HIV之间的互相感化或能协助HIV沾染者在不停止日常药物服用的情形下应用其免疫零碎来克制病毒停顿。研讨者Yu指出，这项研讨中，我们对运营掌握者体内的HIV病毒库停止了研讨，应用新一代的测序技巧精确地绘制出了人类基因组中完好HIV基因组的详细位点，研讨者发明，在精英掌握者中，HIV会常常呈现在被研讨人员称之为基因戈壁的基因组未知，在人类基因组并不活泼的部门，人类的DNA或许从未被开启过，并且HIV并不克不及被无效表达，而其会处于一种封锁和锁定的形态，这就意味着HIV会被锁定在细胞的基因组中，而病毒的基因组则会被阻断用于制作更多的病毒，是以其就无法惹起疾病的产生了。

精英掌握者病毒基因组的定位或许具有高度的非典范性，正如研讨者在绝年夜多半HIV-1型沾染者中不雅察的那样，HIV往往会位于病毒可以十分轻易发生的活性人类基因位点中；当研讨者在试验室中搜集精英掌握者和HIV沾染者的细胞时，他们发明，病毒可以整合到细胞基因组的活性位点，而并非长短活性的基因戈壁区域，这就标明，精英掌握者特别的病毒库或许是克制HIV的细胞免疫反响从活性位点清除完好病毒基因组所形成的成果。

假如迷信家们能辨认出哪些病毒库会在患者疗法停滞后制作新的病毒拷贝，那么或许就无望协助开辟新型靶向性疗法来靶向感化活性或许具有潜在反弹特征的HIV病毒库，假如研讨人员能激活精英掌握者体内存在的特定类型的T细胞免疫力，其或许就能完整清除HIV沾染者体内产生反弹的病毒库，最终就能完成HIV的功效性治愈。而位于人类基因组非活性区域中残留的病毒DNA或许就会在不激发疾病的情形下持续存在。

最初研讨者指出，他们在对在个中一名精英掌握者停止剖析后发明，所剖析的15亿个细胞中并未发明完好的HIV病毒，这或许就提出了一种新型疗法能够性，即介入者机体的免疫零碎能移除其机体中一切完好的HIV基因组，这种疗法在极端罕有的情形下或许是可以完成的。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Jiang, C., Lian, X., Gao, C. et al. . Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2651-8