全球首个软骨发育不全症药物!BioMarin公司C型利钠肽相似物vosoritide明显进步年化发展速度!

2020年09月09日讯 /BIOON/ --BioMarin公司近日宣告，评价vosoritide（伏索利肽，BMN111）医治5-18岁儿童软骨发育不全症（achondroplasia）的一项随机双盲抚慰剂对比3期实验的具体成果已揭橥于《柳叶刀》（The Lancet）。该研讨为软骨发育不全症的精准医治供给了第一个强无力的证据：vosoritide有潜力从基本上改动受累儿童的临床治理、发展轨迹和医治建议。

数据显示，经由一年医治后，经抚慰剂校订后，承受vosoritide医治的患者在年化发展速度（AGV，添加1.57厘米/年，p＜0.0001）和身高Z评分（添加0.28分，p＜0.0001）较基线有统计学意义的明显添加，且类似。事后指定的亚组剖析显示，与抚慰剂比拟，vosoritide医治使AGV和Z评分继续添加。（详见：）

vosoritide是一种C型利钠肽（CNP）相似物，每日皮下打针一次，用于医治儿童软骨发育不全症，这是人类中最罕见的不成比例的身体矮小。今朝，vosoritide正在承受欧盟和美国的监管审查，之前已被授予孤儿药资历（ODD）。假如取得同意，vosoritide将成为第一个医治软骨发育不全症的药物。该药可医治疾病的基本缘由，代表着一个严重医学冲破，有潜力对患者的生涯发生有意义的影响。

这项全球性3期研讨共入组了121例年纪在5-14岁、发展板仍然开放的软骨发育不全症儿童患者，评价了vosoritide与抚慰剂的疗效和平安性。这些患者在进入III期研讨之前，至多完成了6个月的基线研讨，以肯定其各自的基线发展速度。在III期研讨中，患者随机分派，承受为期一年（52周）的vosoritide（15ug/kg/天，皮下打针）或抚慰剂医治。次要起点是，与抚慰剂比拟，vosoritide医治的儿童在医治52周时年化发展速度（AGV）绝对基线的变更。该研讨的患者将持续在一项正在停止的开放标签扩大研讨中停止评价，在后一项研讨中，一切患者都承受vosoritide医治，直至介入研讨的患者到达最终成人身高。

《柳叶刀》上揭橥的成果显示，研讨到达了次要起点：医治一年后，vosoritide组与抚慰剂组经校订的AGV均匀差别为1.57厘米/年、有利于vosoritide（95%CI:1.22-1.93，p＜0.0001）。AGV绝对基线变更的亚组剖析成果与医治组之间的总体均匀差别分歧，有利于vosoritide。

此外，对基线反省时身高Z评分变更的主要起点停止了事后指定的剖析。成果标明，vosoritide组和抚慰剂组儿童的身高Z评分变更的校订均匀差为+0.28，有利于vosoritide（95%CI:0.17-0.39，p 0.0001）。亚组剖析的成果是分歧的。

在这项52周研讨中，承受vosoritide医治的儿童高低半身比例没有不良影响或明显改良。正如预期的那样，因为随访的继续工夫，没有发明与更普遍的安康成果（如生涯质量、日常生涯运动、医疗和内科干涉的频率和类型）相干的主要起点有统计学意义的变更。须要更长的医治周期或更早的医治开端来检测这些变更。是以，开放标签扩大3期研讨将持续评价vosoritide的好处和伤害的均衡，直到这项研讨中的儿童到达最终的成人身高。

平安性方面，vosoritide总体上耐受性优越，年夜多半不良事情（AE）是稍微的，没有严重不良事情申报为研讨药物相干。打针部位反响是最罕见的药物相干不良事情，并且都是长久的。没有不雅察莅临床明显的血压降低，没有不雅察到新的平安发明。

vosoritide感化机制(点击图片检查年夜图)

软骨发育不全症是人类中最罕见的不成比例的身体矮小，其特点是软骨内骨化减慢，招致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的短小和构造杂乱。这种情形是由成纤维细胞发展因子受体3基因（FGFR3）渐变惹起的，FGFR3是骨发展的负调理因子。除了不成比例的身体矮小，软骨发育不全症患者能够会阅历严重的安康并发症，包含年夜孔压榨、睡眠呼吸暂停、弯腿、面部发育不全、下背部永世性摆动、椎管狭隘和重复的耳部沾染。个中一些并发症能够招致须要停止侵入性手术，如脊髓减压和蜷缩曲折的双腿。此外，研讨显示每个年纪段的逝世亡率都在添加。超越80%的软骨发育不全症儿童的怙恃都是中等身体，而且疾病是由自觉基因渐变所惹起的。