慢性咳嗽新药!默沙东P2X3受体拮抗剂gefapixant 2项III期临床取得胜利：明显下降咳嗽频率!

2020年09月09日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日颁布了在研止咳药gefapixant（MK-7264）2项症结III期（COUGH-1，COUGH-2）的成果。gefapixant是一种口服、选择性P2X3受体拮抗剂，正开辟用于医治难治性慢性咳嗽（RCC）或不明缘由慢性咳嗽（UCC）。今朝，尚无同意医治RCC和UCC和药物。

COUGH-1和COUGH-2是在RCC成人患者和UCC成人患者中展开的首批并行3期实验。RCC是指虽然对内涵疾病停止了恰当医治当依然继续存在咳嗽，而UCC是指虽然经由片面评价但仍无法肯定基本缘由的咳嗽。

gefapixant化学构造式（图片起源：medchemexpress.com）

成果显示，研讨到达了次要起点：与抚慰剂组比拟，天天2次45mg剂量gefapixant医治组在第12周（COUGH-1研讨）和第24周（COUGH-2研讨）的24小时咳嗽频率（采取24小时灌音客不雅地测量每小时的咳嗽次数）有统计学意义的明显下降。值得留意的是，2项研讨中，天天2次15mg剂量gefapixant医治组没有到达次要疗效起点。

详细数据为：（1）COUGH-1研讨中，医治第12周，与抚慰剂组比拟，天天2次45mg剂量gefapixant医治组的24小时咳嗽频率明显下降18.45%（95%CI:-32.92至-0.86；p=0.041）；（2）COUGH-2研讨中，医治第24周，与抚慰剂组比拟，天天2次45mg剂量gefapixant医治组的24小时咳嗽频率明显下降14.64%（95%CI:-26.07至-1.43；p=0.031）。均匀而言，天天2次服用45mg剂量gefapixant的患者，COUGH-1实验中咳嗽频率与基线比拟下降了62%、COUGH-2实验中咳嗽频率与基线比拟下降了63%。

主要起点支撑了研讨的次要不雅察成果。凌晨咳嗽频率成果平日与24小时咳嗽频率成果类似，天天2次45mg剂量组在COUGH-2研讨中到达统计学意义（估量绝对削减15.79%，95%CI:-27.27至-2.50；p=0.022）、在COUGH-1研讨中有趋势明显性趋向（估量绝对削减17.68%，95%CI:-32.5至0.50；p=0.056）。在第24周，与抚慰剂组比拟，天天2次45mg剂量组在咳嗽相干生涯质量方面有明显改良（HR=1.41，p=0.042）。在45mg剂量组患者中，77.1%的患者在咳嗽相干生涯质量（采取LCQ测定）方面有了临床上主要程度的改良。

2项研讨中，gefapixant的平安性和耐受性与先前的研讨申报分歧。严重不良事情产生率在各组类似（＜4%）。45mg组因不良事情而停药的频率更高、味觉相干不良事情产生率更高。年夜多半味觉相干不良事情为轻至中度。

上述成果已在2020年欧洲呼吸学会（ERS）国际上颁布。默沙东筹划与全球的监管机构分享COUGH-1和COUGH-2研讨的数据。

慢性咳嗽（图片起源：quickanddirtytips.com）

据估量，全球有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽。这些患者中的一部门难堪治性慢性咳嗽（RCC）和不明缘由慢性咳嗽（UCC），对在安康受试者中平日不会惹起咳嗽的各类诱因更为敏感。这包含日常运动（如措辞和年夜笑）、气温变更、接触气溶胶或食物气息。迄今为止，对这些患者的医治选择极为无限，很多患者往往曾经多年没有获得缓解。

思索到这些患者中的宏大未知足需求，COUGH-1和COUGH-2研讨的成果十分令人鼓舞，标明gefapixant有潜力为与这种疾病的担负作奋斗的患者群体供给一种新的医治选择。

默沙东研讨试验室初级副总裁兼全球临床开辟部担任人、首席医疗官Roy Baynes博士表现：“COUGH-1和COUGH-2是首批针对难治性或不明缘由慢性咳嗽的3期实验，强调了默沙东努力于片面研讨gefapixant在这类患者群体中的潜力。这2项实验都到达了次要起点，即天天2次服用45mg剂量的gefapixant明显下降了这些患者的咳嗽频率，我们很快乐无机会与迷信界分享这些数据。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Merck’s Gefapixant (45 mg Twice Daily) Significantly Decreased Cough Frequency Compared to Placebo at Week 12 and 24 in Patients with Refractory or Unexplained Chronic Cough