Advanced Therapeutics:新型纳米零碎无效医治黑色素瘤 |
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2020年9月10日讯/100医药网BIOON/---在比来一项研讨中,特拉维夫年夜学萨克勒医学院TAU心理学和药理学系的Ronit Satchi-Fainaro传授等人开辟了一种立异的纳米技巧给药零碎,该零碎明显进步了侵袭性皮肤癌黑色素瘤的医治后果。
纳米载体是生物相容性和可生物降解的聚合物,其包括谷氨酸的反复单位。它把两种已被证明具有医治黑色素瘤成效的分歧家族的药物包装在一路:BRAF克制剂(Dabrafenib)和MEK克制剂(Selumetinib,已同意用于I型神经纤维瘤病患儿)。
该论文近日在《Advanced Therapeutics》杂志上揭橥。
Satchi-Fainaro传授说:“生物医治的次要妨碍之一是一段工夫后癌细胞对药物发生了抗药性。我们以为,经过准确递送两种或多种靶向药物,可以从分歧偏向同时并无力地进击癌细胞,我们可以延迟甚至阻拦取得这种耐药性。”
(图片起源:Www.pixabay.com)
“当今年夜多半肿瘤医治都是以几种药物的混杂物方式停止的。然则,即便药物是同时给药的,但因为根本参数的分歧(例如它们在肿瘤中存活的工夫长短),它们不克不及同时达到肿瘤。血流和每种药物达到肿瘤组织所破费的工夫。是以,在年夜多半情形下,药物不克不及同时起感化,从而阻拦了它们取得最佳的协同活性。”
为应对这些成绩,研讨人员开辟了一种立异,高效且可生物降解的药物保送零碎。选择了两种已知对黑色素瘤无效的药物:达布拉非尼和塞鲁米替尼,应用纳米载体将它们配合递送至肿瘤。选择用于该义务的药物纳米载体叫做PGA,一种谷氨酸的。该纳米载体是几年前在Satchi-Fainaro传授的试验室中开辟,曾经胜利测试了在植物模子中医治胰腺癌,乳腺癌和卵巢癌的才能。
研讨人员起首依据毒性的程度和类型以及癌细胞对每种药物发生的耐药机制肯定了两种药物之间的最佳比例。最终将确保最年夜的效率,最小的毒性和最佳的协同活性。关节给药的另一个主要长处是削减剂量:与每种药物比拟,独自给药时所需的剂量要低得多。
下一步是应用化学润饰使聚合物载体与所选药物之间交联。该组合零碎可以完整平安地在体内传达,不会对安康组织形成伤害。达到癌细胞后,纳米载领会碰到组织卵白酶酶家族的卵白,该卵白在恶性肿瘤中被高度激活。卵白质降解聚合物,释放出变得活泼的药物并结合起来进击肿瘤。
小鼠黑色素瘤模子上的测试成果标明其令人鼓舞的成果。纳米载体可以将两种药物递送至肿瘤,并同时将其释放到体内,达到肿瘤部位的无效剂量是辨别递送药物的约20倍。别的,与对比组和用游离药物医治的组比拟,由纳米载体递送的药物完成的医治后果继续工夫长两倍至三倍。
依据研讨人员的说法,新平台可以完成更低的剂量,约为惯例药物鸡尾酒所需剂量的三分之一。总体而言,医治也更平安,更无效。若有需要,新办法所许可的剂量要远远高于以后办法所许可的最年夜剂量,从而进一步进步医治后果。(100医药网 100yiyao.com)
资讯出处:
New nanosystem enhances treatment for melanoma in animal models
资讯链接:https://medicalxpress.com/news/2020-09-nanosystem-treatment-melanoma-animal.html
原始出处: Evgeni Pisarevsky et al, Melanoma: Rational Design of Polyglutamic Acid Delivering an Optimized Combination of Drugs Targeting Mutated BRAF and MEK in Melanoma (Adv. Therap. 8/2020), Advanced Therapeutics (2020). DOI: 10.1002/adtp.202070017
原始链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adtp.202070017
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