帕金森病新药!第三代强效COMT克制剂Ongentys明显改良活动动摇，复星医药引进中国!

2020年09月13日讯 /BIOON/ --Neurocrine Biosciences公司近日在2020年国际帕金森病与活动妨碍年夜会（MDS）虚拟上颁布了Ongentys（opicapone）III期临床数据的2项过后剖析的新数据。成果显示，在阅历活动动摇的帕金森病（PD）患者中，用作左旋多巴/卡比多巴的附加疗法（add-on therapy）时，每日一次Ongentys胶囊削减了“OFF”工夫、添加了“ON”工夫。来自真实世界的数据显示，跟着工夫的推移，活动动摇对帕金森病患者和医疗零碎的担负添加，住院和急诊室就诊分明增多。

Ongentys是一种共同的、每日一次、口服、外周、选择性和可逆性儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）克制剂，可以克制分化左旋多巴的COMT酶，左旋多巴是掌握PD患者活动症状的金尺度疗法。Ongentys经过削减左旋多巴在血液中的分化从而维护左旋多巴，使更多的左旋多巴可以达到年夜脑，延伸其临床后果，协助患者完成活动症状掌握。Ongentys是第三代COMT克制剂，经过下降左旋多巴转化为3-O-甲基多巴的转化率来进步年夜脑的生物应用率，延伸左旋多巴的临床疗效。与抚慰剂比拟，Ongentys可将左旋多巴的生物应用度进步65%。

2020年4月，Ongentys 25mg和50mg胶囊剂取得美国FDA同意，作为左旋多巴/卡比多巴的一种附加疗法，用于正在阅历活动动摇（“OFF”期，疗效减退）的PD患者。值得一提的是，Ongentys是第一个被同意的每日一次COMT克制剂，将供给一种新的医治计划来延伸左旋多巴/卡比多巴的疗效。

跟着工夫的推移，服用左旋多巴/卡比多巴的患者能够开端在2次医治剂量之间阅历“OFF”期，在此时代，帕金森病活动症状（如震颤、活动缓慢和行走艰苦）添加。临床数据显示，在正派历“OFF”期的帕金森病患者中，Ongentys加用左旋多巴/卡比多巴，可削减“OFF”期，同时添加“ON”期，而且不会呈现令人懊恼的活动妨碍。在“ON”期，帕金森病患者的活动症状获得更好的掌握。

此次会议上，来自III期研讨（BIPARK-1，BIPARK-2）一项汇总的过后、亚组剖析数据标明，在承受左旋多巴/卡比多巴医治的PD患者中，与抚慰剂比拟，Ongentys 50mg作为附加疗法将“OFF”工夫明显延长了一个小时（[Ongentys 50mg n=67]109.2分钟 vs 40.3分钟[抚慰剂，n=59] ，p=0.0161）。

一项独自的过后剖析标明，在比来为活动动摇的帕金森病患者中，看成为第一个COMT克制剂用作左旋多巴/卡比多巴的附加疗法时，与恩他卡朋（entacapone）比拟，Ongentys将相对“ON”工夫明显添加了1小时（124分钟[n=50] vs 60分钟[n=47]；p=0.0344）。

Neurocrine Biosciences还供给了一份回想性医学图表回想性研讨的真实世界数据，触及在服用左旋多巴时开端呈现活动动摇的帕金森病成人患者。在归入回想的310例患者中，117例（38%）的活动动摇史≥2年。数据显示，活动动摇史较长（≥2年）的患者，急诊就诊频率明显高于病史较短的患者（13%[n=15] vs 3%[n=5]；p 0.001）。异样，活动动摇史较长的患者住院率明显更高（15%[n=18] vs 6%[n=12]，p 0.01）。在住院患者中，活动动摇≥2年的患者均匀住院工夫短于活动动摇＜2年的患者，但差别无统计学意义（0.5 vs 1.1天；p 0.05）。

Ongentys的活性药物成分opicapone由葡萄牙制药公司BIAL研发，Neurocrine Biosciences在2017年从BIAL受权取得了opicapone在美国和加拿年夜的独家开辟和贸易化权力。值得一提的是，2018年1月，复星医药以1800万美元从BIAL公司受权取得了opicapone在中国市场的独家权力，个中包含一笔300万美元首付款和高达1500万美元的里程碑付款。2019年3月，CDE承办了复星医药的临床请求。

监管方面，2016年6月，Ongentys在欧盟取得同意，作为左旋多巴/多巴脱羧酶克制剂（DDCi，如卡比多巴）的帮助疗法，用于承受这些组合疗法无法波动剂末活动动摇（疗效减退景象，wearing-off phenomenon）的PD成人患者。

2020年6月，Ongentys 25mg片剂在日本取得同意，结合左旋多巴-卡比多巴或左旋多巴-盐酸苄丝肼，用于PD成人患者，改良剂末活动动摇。2013年4月，小野制药从BIAL受权取得了opicapone在日本的独家开辟和贸易化权力。

opicapone化学构造式

COMT克制剂是今朝欧美和国际医治指南明白推举的、帮助多巴胺医治帕金森病患者的一线药物。Ongentys能无效削减帕金森病患者的“OFF”期，该药每日一次给药，有助于加重患者的服药担负，并进步患者的医治依从性。