恶性肋膜间皮瘤(MPM)15年来严重停顿!Opdivo+Yervoy免疫组合请求上市：明显延伸总生活期!

2020年09月16日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣告，欧洲药品治理局（EMA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）结合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）一线医治恶性肋膜间皮瘤（MPM）的II类变革请求，并开端了集中审查法式。

此次II类变革请求，获得了症结III期CheckMate-743研讨的支撑。值得一提的是，CheckMate-743是一线免疫医治明显改良MPM患者生活的第一个也是独一一个III期实验。成果显示，在一切随机化患者中，与化疗（培美曲塞温柔铂或卡铂）比拟，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法（OY组合）显示出耐久的生活好处，获得了延伸总生活期（OS）的次要起点。其平安性与以前对Opdivo和Yervoy的研讨分歧。

Opdivo+Yervoy是2种免疫反省点克制剂的共同组合，具有潜在的协同感化机制，针对2个分歧的反省点（PD-1和CTLA-4）来协助摧毁细胞。截至今朝，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批5种癌症的6个医治顺应症（、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌）。

百时美施贵宝临床开辟副总裁Sabine Maier表现：“恶性肋膜间皮瘤不只是一种侵袭性特殊强的癌症，并且曾经证实很难医治，多年来没有新的选择被同意可以有意义地延伸生活期。CheckMate-743实验显示了Opdivo+Yervoy有助于处理这一严重未知足需求的潜力。我们等待着与EMA一路协作，完成将这种双重免疫疗法使用于欧洲患者的目的。”

CheckMate-743是一项开放标签、多中间、随机III期，共入组了605例先前未经医治的、无法切除的MPM患者，评价了Opdivo+Yervoy双重免疫疗法用于一线医治的疗效和平安性，并与化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂）停止比拟。研讨中，患者随机分派，承受Opdivo+Yervoy（n=303）、化疗（n=302）医治。Opdivo+Yervoy医治组，Opdivo每两周一次给药3mg/kg，Yervoy每六周一次给药1mg/kg，继续24个月或直到疾病停顿或呈现弗成承受的毒性。化疗组，承受顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5结合培美曲赛500mg/m2，21天为一个周期，共6个周期，或直到疾病停顿或呈现弗成承受的毒性。研讨次要起点是一切随机患者的总生活期（OS）。

成果显示，研讨到达次要起点：与化疗组比拟，Opdivo+Yervoy组OS有明显改良（中位LS：18.1个月 vs 14.1个月）、逝世亡风险下降26%（HR=0.74；96.6%CI:0.60-0.91；p=0.002）。2年后，Opdivo+Yervoy组患者存活率为41%，化疗组为27%。

组织学是间皮瘤的一个公认的预后身分，非上皮样患者平日预后较差。在CheckMate-743研讨中，Opdivo+Yervoy在非上皮样和上皮样MPM中均显示出总生活期的进步，在非上皮样亚组中不雅察到更年夜的生活好处。详细数据为：Opdivo+Yervoy医治的上皮样患者的中位OS为18.7个月、非上皮样患者的中位OS为18.1个月，化疗医治的上皮样患者中位OS为16.5个月、非上皮患者的中位OS为8.8个月（上皮样亚组：HR=0.86[95%CI:0.69,1.08]；非上皮样亚组：HR=0.46[95%CI:0.31,0.68]）。

该研讨中，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法的平安性与先前申报的研讨分歧，未不雅察到新的平安旌旗灯号。

恶性肋膜间皮瘤（MPM）是一种罕有的、极具侵袭性的，构成于肺衬里。该病最罕见的缘由是接触石棉。MPM的经常被延迟，年夜多半患者在就诊时已处于早期或转移性疾病，预后平日很差：在先前未经医治的早期或转移性MPM患者中，中位生活期＜1年，5年生活率约为10%。

MPM是一种扑灭性的疾病，在过来的15年中，医治停顿十分无限。来自CheckMate-743实验的阳性顶线成果，证实了Opdivo+Yervoy结合用药计划一线医治MPM的潜力，同时是在多品种型中发明这一双重免疫医治组合具有疗效和平安性的又一个例子。

Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法（I-O），经过靶向免疫零碎中分歧的调控元件，应用人体本身的免疫零碎对立肿瘤，个中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。今朝，百时美施贵宝正在开辟Opdivo+Yervoy免疫组合用于多品种型的医治。

Opdivo+Yervoy是美国同意的独一一种双重免疫疗法，该疗法具有潜在的协同感化机制，针对2个分歧的免疫反省点（PD-1和CTLA-4），并以互补的方法发扬感化。在美国监管方面，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批5种癌症的6个医治顺应症（、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌）。（100医药网100yiyao.com）