Cell：在肿瘤产生进程中，氧化代谢增进神经干细胞长生化

2020年9月21日讯/BIOON/---活着界规模内，癌症是第二年夜逝世亡缘由---仅2018年就夺走了约960万人的性命，占逝世亡人数的六分之一。癌症的发生长短常庞杂的，是由各类身分互相感化掌握的---比来，人们清晰地看法到，年夜多半的人类癌症，如宫颈癌、胃肠癌和等，都是源于掉去调理。这些成体存在于我们的很多器官中，在那边，它们供给了源源不时的新细胞以代替旧的和逝世亡的细胞。肯定这些在发育进程中遭到严厉调理的若何解脱调理的机制是迷信界的一个主要课题。

肿瘤产生的一个症结步调是肯定驱动肿瘤细胞肇端的机制，这会触发它们发生肿瘤的命运。到今朝为止，对它们的研讨次要是在基因调控程度上，经过研讨克制基因MYC、或KRAS。肿瘤细胞内的代谢变更是一个众所周知的特点，然则这些变更是细胞长生化的成果照样缘由仍不清晰，是以这也是奥天时迷信院分子生物技巧研讨所（IMBA）的Juergen A. Knoblich团队近期研讨的重点。

在一项新的研讨中，Knoblich团队选择了黑腹果蝇作为肿瘤模子---这种树立起来的但又有些非传统的模子生物在肿瘤研讨中拥有悠长的汗青，在肿瘤克制基因渐变方面的发明可以追溯到20世纪70年月。从这种复杂的模子生物中取得的常识就可以用作一种弱小的对象，成为进一步研讨人类基因的根底。在果蝇中，他们可视化不雅察到了肿瘤肇端细胞成为长生化细胞切实其实切工夫点，并在学上把持了这一进程---因为哺乳植物肿瘤的高度庞杂性，这在哺乳植物中是不轻易完成的。相干研讨成果揭橥在2020年9月17日的Cell期刊上，论文题目为“Oxidative Metabolism Drives Immortalization of Neural Stem Cells during Tumorigenesis”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.07.039。 Knoblich说明说，“我们应用了一种果蝇神经（NSC）肿瘤模子，这种模子是经过剔除广为人知的肿瘤克制基因Brat而引诱出的。经过应用这种模子，我们研讨了代谢能否在Brat细胞长生化中发扬着积极感化。随后，我们在果蝇中的发明将作为后续人细胞研讨的根底，并为人类癌症的机理研讨奠基根底。”

现实上，这些研讨人员发明Brat肿瘤具有高度氧化性，与正常年夜脑比拟，具有更好的耗氧量。这被证实是一个相当令人诧异的发明，这是由于被普遍以为是糖酵解的。

在别的一个令人高兴的发明中，Knoblich团队发明作为一种线粒体氧依附性的生物能量门路，氧化代谢在肿瘤细胞长生化中起着症结感化。论文第一作者、Knoblich试验室博士后研讨员Fran?ois Bonnay说，“我们留意到，在肇端进程中，线粒体膜是交融的。线粒体形状的这种激烈变更招致氧化磷酸化的效力添加，这就说明了为什么我们发明NAD+和NADH的程度添加，这两个症结分子都介入触及生物能量的发生。”

经过额定的试验，这些研讨人员标明，在果蝇的年夜脑中，线粒体交融所介导的氧化磷酸化和NADH/NAD+代谢的添加的确是肇端细胞长生化的相对需要前提。

Knoblich说，“我们的发明推翻了以往关于这些肿瘤生物学的概念，并开启了一系列令人高兴的后续成绩，包含我们方才在果蝇中发明的机制能否也实用于哺乳植物肿瘤。我们还将尽力答复的成绩是，NADH/NAD+代谢毕竟是若何有利于细胞长生化的，它是经过旌旗灯号转导照样经过表不雅变更来完成这一点的呢？我们很快乐能在这个范畴推动我们的研讨任务。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Fran?ois Bonnay et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.07.039.

2.Feeding off fusion or the immortalization of tumor cells

https://medicalxpress.com/news/2020-09-fusion-immortalization-tumor-cells.html