膀胱癌重磅!默克/辉瑞免疫疗法Bavencio一线保持医治明显延伸总生活期：将改动临床理论!

2020年09月22日讯 /BIOON/ --默克（Merck KGaA）与协作同伴（Pfizer）近日结合宣告，评价抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）医治尿路上皮癌（UC）III期JAVELIN Bladder 100研讨的具体成果已揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在2020年欧洲医学学会（ESMO）虚拟年夜会上同时颁布。

本年6月，依据该研讨成果，美国同意Bavencio，用于承受一线含铂化疗病情没有停顿的部分早期或转移性UC患者的保持医治。该顺应症经过及时学审查（RTOR）试点项目取得优先审评，之前已被授予冲破性药物质格（BTD）。今朝，Bavencio上述顺应症也正在承受欧盟和日本的监管审查。

值得一提的是，Bavencio是同意的第一个在一线保持医治UC III期中被证明具有明显总生活期（OS）好处的免疫疗法。来自JAVELIN Bladder 100研讨的数据显示，在一切随机分组患者和PD-L1阳性患者2个次要群体中，与最佳支撑护理（BSC）比拟，Bavencio+BSC一线保持医治明显延伸了总生活期（OS）、而且明显进步了一年存活率。Bavencio的临床好处在一系列患者群体中均获得了表现。

Bavencio是由辉瑞和默克协作开辟的一款免疫学药物，于2017年5月取得美国FDA加快同意，医治部分早期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，详细为：（1）含铂化疗时代或化疗后病情停顿的患者；（2）手术前（新帮助医治）或手术后（帮助医治）承受含铂化疗12个月内病情停顿的患者。JAVELIN Bladder 100是一项验证性III期研讨，基于该研讨的成果，曾经将Bavencio医治UC顺应症由加快同意转为完整同意。

英国伦敦玛丽女王年夜学Barts癌症研讨所实体瘤研讨带头人、泌尿生殖传授Thomas Powles表现：“这些数据支撑了比来的同意以及NCCN和ESMO指南的更新，证实了Bavencio一线保持医治可以从基本上改动医治部分早期或转移性尿路上皮癌患者的临床理论。值得留意的是，Bavencio保持医治在一切事后指定的亚组中不雅察到了更长的总生活期，这种延伸的总生活期是在没有对患者生涯质量发生晦气影响的情形下取得的。”

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中间、多国、随机、开放标签、平行组研讨，在完成一线含铂化疗后病情没有停顿的部分早期或转移性UC患者中展开，评价了Bavencio结合最佳支撑护理（BSC）与单用BSC用于一线保持医治的疗效和平安性。研讨中，共有700例在引诱化疗后病情没有停顿（依据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分派进入Bavencio+BSC医治组或BSC医治组。次要起点是一切随机化患者和PD-L1阳性患者中的总生活期（OS）。该研讨中，BSC将由医治大夫酌情施行，可以包含医治、养分支撑、代谢杂乱改正、优化症状掌握和痛苦悲伤治理（包含迁就放疗）等。BSC不包含任何积极的抗医治，但股息部分放射医治孤立性病灶是可以承受的。

成果显示，在中期剖析时，研讨已到达OS次要起点：在2个配合次要群体（全体随机化患者，PD-L1阳性患者）中，与BSC比拟，Bavencio+BSC使OS获得了统计学意义的明显改良。

——在一切随机化患者（n=700）中，与BSC组比拟，Bavencio+BSC组中位OS明显延伸（21.4个月 vs 14.3个月）、逝世亡风险下降31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生活率（71% vs 58%）和18个月生活率（61% vs 44%）年夜幅进步。

——在PD-L1阳性患者（n=358）中，与BSC比拟，Bavencio+BSC显示出更年夜的OS好处、将逝世亡风险下降幅度达44%（HR=0.56；95%CI:0.40-0.79；p＜0.001）、12个月生活率年夜幅进步（79.1% vs 60.4%）。

——摸索性亚组剖析成果显示：Bavencio+BSC计划一线保持医治在全体事后指定的亚组中不雅察到分歧的疗效成果，包含对一线化疗的最佳反响、化疗计划的类型、基线转移部位和其他基线身分。特殊是：（1）依据对一线化疗的反响，OS的风险比（HR）为：完整或部门缓解的HR=0.69、疾病波动患者的HR=0.70；（2）针对一线化疗计划，OS的HR为：吉西他滨+顺铂的HR=0.69、吉西他滨+卡铂的HR=0.66。

该研讨中，Bavencio的平安性与JAVELIN单药临床开辟项目中分歧。依据该研讨，Bavencio是第一个在中一线医治早期UC使OS获得统计学意义明显改良的免疫疗法。过来30年来，化疗不断是早期尿路上皮癌患者的一线护理尺度。固然这对很多患者来说是一个无效的短期选择，但年夜多半患者最终将阅历疾病停顿，这强调了须要更多的医治选择。依据JAVENLIN Bladder 100研讨的积极总生活期（OS）成果，Bavencio有潜力改动临床理论。