广谱新一代TKI 再鼎国际提交Repotrectinib临床请求

CDE官方网站显示，9月21日，再鼎医药国际提交了Repotrectinib胶囊的新药临床请求，已取得了CDE的受理承办，这款广谱新一代酪氨酸激酶克制剂(TKI)开启了中国临床中间的研讨过程。未被知足的临床需求研讨发明，ALK/ROS1/NTRK1/2/3交融是多种的致病驱动基因。在中国的早期NSCLC患者中，ROS1重排驱动致癌的比例约3%，而在中国的普遍实体瘤患者中，由NTRK驱动的患者比例约为0.5-1%。截至2020年7月，中国有三种ALK/ ROS1/NTRK靶向药物上市，个中只要一种靶向疗法即公司的克唑替尼获批用于医治早期ROS1阳性肺癌患者。虽然该药物疗效确实，但年夜多半患者最终都取得了耐药性，国际的这一医治范畴的临床需求尚未被知足。广谱新一代酪氨酸激酶克制剂Repotrectinib是一款由Turning Point Therapeutics开辟的新一代口服多靶点酪氨酸激酶克制剂(TKI)，可无效针对ROS1、NTRK、ALK阳性患者，关于未应用过TKI医治或曾经应用过TKI医治的患者均有医治潜力，是针对癌症驱动基因的新一代精准疗法。7月上旬，再鼎医药与Turning Point Therapeutics杀青了一项独家受权协定，以一笔2500万美元的现金预付款、最高至1.51亿美元的潜在开辟、注册和基于发卖的里程碑付款取得了Repotrectinib在年夜中华区(中国际地、喷鼻港、澳门和台湾)的独家开辟及贸易化权力。Repotrectinib的初步数据显示出了优越的疗效和平安性，无望成为广谱新一代酪氨酸激酶克制剂的尺度疗法。用于成年人的TRIDENT-1临床研讨截至今朝，Repotrectinib在全球已挂号了两项。TRIDENT-1于2017年2月启动，拟招募450名成人受试者，触及到11个国度及地域。这些患者为ALK、ROS1、NTRK1、NTRK2或NTRK3基因交融阳性的早期实体恶性成年患者，顺应症为部分早期实体瘤、转移性实体瘤，估计2022年12月完成。Phase1将探求剂量递增毒性、最年夜耐受剂量、生物无效剂量及Phase2的推举应用剂量。Phase2将肯定Repotrectinib在每个扩大队列中的次要临床起点总体反响率（ORR）及主要临床起点反响继续工夫（DOR）、反响工夫（TTR）、无停顿生活率（PFS）、总生活率（OS）和临床受害率（CBR）。截至2019年7月22日，TRIDENT-1研讨的I期临床数据显示，Repotrectinib用于先前未承受过TKI医治ROS1阳性早期NSCLC患者的疗效，总体缓解率(ORR)为91%，中位缓解继续工夫(DOR)为23.1个月，中位无停顿生活期(PFS)为24.6个月，且患者耐受性优越，这款在研新药具有了成为Best-In-Class产物的潜力。再鼎医药引入Repotrectinib之后，将担任推进TRIDENT-1临床Phase 2期在中国的临床研讨，跟着CDE针对此次临床请求的受理承办，估计将来再鼎将在国际展开更多所在停止Repotrectinib的TRIDENT-1II期注册性临床研讨。用于儿童/青年的除了TRIDENT-1临床实验之外，Repotrectinib在全球展开了别的一项（NCT04094610），拟用于ALK、ROS1、NTRK1-3基因交融阳性部分早期实体瘤、转移性实体瘤、淋巴瘤及原发性中枢神经零碎的儿童、青年患者。该实验于2020年3月启动，全部实验估计将在2023岁尾完成。Phase 1将评价分歧剂量程度瑞替尼布对患有早期或转移性恶性肿瘤的儿童和青年受试者的平安性和耐受性，给出最年夜耐受剂量（MTD）或最年夜给药剂量（MAD）及儿科推举应用的Phase 2剂量，Phase 2将探求药物针对儿童受试者的抗活性。(100yiyao.com）