免疫细胞存储脂质协助乳腺癌细胞肺部定植

转移是肿瘤疾病招致逝世亡的次要缘由，肺是实体瘤最罕见的转移器官之一。关于肿瘤细胞来说，必需要克制重重阻力才干胜利在肺部容身脚跟，成长强大。新转移到肺部的细胞面对好多生活压力，例如若何回避免疫细胞的追杀和若何在生疏情况下摄取能量存活上去。

普通以为，肿瘤组织在转移到肺部之前，会对肺部情况停止改革，减弱杀伤性T细胞和天然杀伤（NK）细胞的活性，构成一个免疫克制的微情况，从而使转移过来的肿瘤细胞免于被杀伤。而今朝对肿瘤细胞摄取能量的成绩还所知甚少，那么，千里迢迢达到肺部的细胞是若何处理吃饭成绩呢？

北京工夫2020年9月21日，Nature Immunology杂志在线揭橥了美国杰克逊试验室（TheJacksonLaboratory）GuangwenRen（任光文）课题组题为“Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis”的论文。该课题组李培山（现山东年夜学根底医学院副传授）和鲁明（现复旦年夜学从属华山病院副研讨员）为本论文的配合第一作者。该研讨提出肿瘤细胞在未转移前，会引诱中性粒细胞在肺部浸润而且贮存年夜量脂质，一旦肿瘤细胞转移到肺，这些脂质作为储藏的“粮草”可以被细胞应用，增进其定植和发展。

在这项研讨中，作者应用小鼠模子发明，从转移前阶段开端，骨髓起源的中性粒细胞在浸润到肺部后有年夜量脂质积累。这种脂质不是中性粒细胞固有的，而是达到肺部后由CD140a+间充质细胞引诱发生的。

分子机制上，肺部间充质细胞明显上调中性粒细胞脂滴相干基因，包含Hilpda、Cidec和G0s2的表达。这些上调的甘油三酯酶（ATGL）克制因子反过去克制ATGL的酶活性，招致肺部中性粒细胞中甘油三酯的累积。中性粒细胞特异性敲除Atgl加强了细胞的脂质积聚，并明显增进体内乳腺癌肺转移。相反，中性粒细胞中敲除Hilpda基因削减了脂质贮存，并明显克制乳腺的转移定植。

进一步体外和体内的试验证实，肿瘤细胞经过胞吞-溶酶体门路，吞噬起源于中性粒细胞的富含脂质的的囊泡，从而取得更高的增殖才能，最初，在小鼠乳腺癌转移模子中，脂质转运（胞吞感化）的克制剂可明显克制肿瘤的转移定植。这项研讨报导了预转移微情况中的免疫细胞（中性粒细胞）可作为细胞能量供给源这一新功效，为乳腺癌肺转移的临床干涉供给新的靶点。(100yiyao.com）