揭秘!肝脏中的次要细胞类型—肝细胞抵挡诸如科萨奇病毒等多种病毒沾染的分子机理!

2020年10月27日 讯 /BIOON/ --日前，一篇揭橥在国际杂志Communications Biology上题为“Hepatocytes trap and silence coxsackieviruses， protecting against systemic disease in mice”的研讨申报中，来自美国斯克里普斯研讨所等机构的迷信家们经过研讨提醒了肝细胞（hepatocytes）在协助肝脏抵挡疾病上饰演的症结脚色，肝细胞是肝脏的次要构成部门，相干研讨成果无望协助迷信家们开辟出医治病毒性疾病的新药。

研讨者指出，肝细胞能协助机体掌握诸如科萨奇病毒等罕见病毒的沾染，同时还能无效抵挡其它多种病毒的沾染，相干研讨成果标明，历久以来被以为能协助肃清血液中化学毒素的细胞—肝细胞或许还能作为机体免疫零碎的主要组分，从而协助药物无效加强机体抵挡多种新发病毒沾染的才能。研讨者Taishi Kimura说道，现在肝细胞曾经退化出了可以接收并缄默多种分歧病毒沾染的才能，从而就能减缓其在机体中分散及诱发沾染相干疾病的风险。

研讨者Whitton及其同事历久以来对科萨奇病毒停止研讨，该病毒能经过粪口门路来停止传达并激发一系列疾病症状，比方发烧、咽喉痛、腹泻、脑膜炎和心肌炎等，这种病毒之所以以来自纽约市的科萨奇镇定名是由于上世纪40年月末期，研讨人员从该地的一名患者机体中初次别离到了科萨奇病毒。在比来的一项研讨中，研讨人员不雅察到，当小鼠沾染了名为科萨奇病毒B3（CVB3）的卡萨奇病毒时，小鼠就会阅历分明的肝脏毁伤，包含肝细胞的毁伤和逝世亡等。

图片起源：Whitton laboratory at Scripps Research

肝细胞与其它类型的细胞一样可以表达名为卡萨奇病毒-腺病毒受体（coxsackievirus-adenovirus receptor，CAR）的细胞外表卵白，CVB3能应用CAR来进入宿主细胞，是以研讨人员对肝细胞中短少CAR的小鼠停止工程化改革，成果发明，工程改革后的小鼠并不会被CVB3沾染；此外，当这些渐变小鼠被CVB3沾染后，其机体肝细胞并不会遭到严重毁伤。但是，与非渐变的同胞比拟，CVB3沾染的渐变小鼠所呈现的疾病症状要严重得多，肝细胞被维护的渐变体小鼠机体中会疾速呈现高程度的病毒，并且其体重会加重，同时还会呈现心脏炎症等并发症，并更轻易逝世于沾染。

相干研讨成果标明，当被CVB3沾染时，通俗的肝细胞有助于维护机体其它部位免于病毒的损害，经过进一步的试验，研讨者为这一成果找到了更多的支撑，他们发明，当肝细胞接收CVB3时，其会应用名为IRF1的免疫卵白来疾速封闭病毒的复制，虽然被沾染的肝细胞会被所摄入的病毒影响，但肝脏本身却并不会表示出严重的炎症反响，而在其它病毒沾染的器官中则会呈现严重的炎症反响，比方心脏和胰腺等。现在研讨人员曾经晓得，肝脏中其它程度较低的细胞类型（比方Kupffer细胞）也可以诱捕并中和血液中轮回的病毒，并且肝细胞还没有被以为可以做到这一点，但本文研讨成果标明，肝细胞的确可以发扬该功效。

思索到肝脏的尺寸较年夜，而肝细胞构成了机体中一种次要的细胞类型，这在研讨人员看来，肝细胞似乎不太能够只是为了抵挡一个家族的病毒而产生退化，研讨者揣测其行动能够加倍普遍，就仿佛一块抗病毒的“海绵”一样，能在沾染晚期从血液中接收多品种型的病毒，从而来协助减缓并限制机体其它部位的沾染，此外，研讨者弥补道，能以这种方法接收病毒的肝细胞或许会受损或毁伤，但对肝脏的毁伤也只是临时的。研讨者Whitton说道，肝细胞拥有不凡的再生才能，这或许是一种顺应性，且与其抗病毒感化相干，而并非是与众所周知的抗毒素感化有关，在植物退化的进程中，毒素的威逼或许并不敷年夜，且缺乏以形成这种顺应性的压力，但病毒能够曾经形成了威逼。

研讨者Whitton及其同事还指出，包含SARS-CoV-2在内的其它病毒也会激发过度或许临时的肝脏毁伤，而这与在CVB3的沾染类似，这或许再次标明，肝细胞的进攻脚色或许会远远超越科萨奇病毒，同时研讨人员还想持续深化研讨说明肝细胞能否以及若何可以无效抵挡SARS-CoV-2及其它病毒的沾染。研讨者表现，肝细胞用来缄默CVB3沾染的卵白IRF1能经过激活一系列抗病毒基因的表达来发扬感化，个中每一种抗病毒基因似乎都能顺应来缄默一组病毒的功效。

经过自动摄取血液中轮回的病毒，肝细胞或许就能充任第一道警报机制来协助激活宿主机体其它免疫零碎的元件，从准绳下去讲，将来的药物疗法或能加强肝细胞对病毒的摄入，从而在没有其它选择时克制严重的沾染，比方新的人类沾染性病毒。这种肝细胞反响能够会改变成为人类抵挡新发病毒免疫反响的症结部门。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】Kimura， T.， Flynn， C.T. Whitton， J.L. . Commun Biol 3， 580 (2020). doi：10.1038/s42003-020-01303-7