赛诺菲/再生元Dupixent初次出现明显改良嗜酸性食管炎迹象

10月26日，再生元和赛诺菲在收集美国胃肠病学学院（ACG）年会和欧洲胃肠病学结合会（UEG）2020上宣告了评价Dupixent（dupilumab）用于12岁及以上嗜酸性食管炎（EoE）患者医治的症结性3期Part A的更多积极成果。

此前宣布的成果显示，该实验同时到达了次要起点和一切症结的主要起点。而此次的最新数据显示，在微不雅程度上患者疾病的严重水平和停顿水平有了进一步的改良，并且与2型炎症相干的基因表达形式也表示正常化。

两家公司指出，此前颁布的成果显示Dupixent改良了EoE的症状、构造和组织学目标。但今朝应用Dupixent医治EoE仍处于查询拜访性研讨阶段，尚未获得任何监管机构的片面评价。

一项随机、双盲、抚慰剂对比3期评价了Dupixent对青少年和成人的无效性和平安性。依据组织学和患者申报的测量成果，该实验的Part A入组了81名年纪在12岁及以上的EoE患者（个中42名承受Dupixent医治，39名应用抚慰剂），个中85%的患者同时患有一种过敏性疾病。在24周的医治期内，患者每周承受300毫克Dupixent医治或抚慰剂。

实验配合次要起点为评价吞咽艰苦症状问卷（DSQ）的变更，是患者申报的吞咽艰苦水平；以及在24周时到达食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤6 eos/hpf（嗜酸性粒细胞/高倍视野）的患者比例（这是食管炎症的一项目标）。实验的次要主要起点评价了食管组织瘢痕的严重水平和停顿水平的组织病理学目标，如EoE组织学评分零碎（EoE-HSS）分级和分期评分，以及24周时到达食管上皮内嗜酸细胞计数峰值 15 eos/hpf的患者比例。实验的其他主要起点评价了尺度化富集评分（NES）从基线到第24周在EoE中的绝对变更和2型炎症转录组特点。

最新新成果显示，承受Dupixent医治的患者阅历了以下变更：

吞咽才能和温馨度的疾速改良：患者早在医治4周就申报其DSQ有明显改良，并在24周内继续改良（辨别为p 0.05和p 0.001）。

食道嗜酸性粒细胞计数下降至疾病阈值以下：在24周内，Dupixent医治组患者64%到达 15 eos/hpf，而抚慰剂组为8%（p 0.001）。与抚慰剂组比拟，Dupixent组食管嗜酸性粒细胞峰值计数从基线程度削减了71%（p 0.001）。

在显微镜程度上下降疾病的严重水平和停顿水平：在24周时，与抚慰剂组比拟，Dupixent组患者与疾病相干的食管组织改动分级和分期评分辨别下降了0.761和0.753；EoE-HSS分级和分期评分辨别在四个量表测量8种细胞和组织特点上有变更（一切值均p 0.001）。

食管组织中的正常化基因表达：经过NES测量从基线反省到24周时，Dupixent医治组患者与2型炎症和EoE相干的基因表达形式辨别削减了1.97倍和2.66倍，抚慰剂组削减了0.32倍和0.16倍。NES评价了一组与2型炎症或EoE相干的基因（一切值均p 0.001）。Dupixent组不雅察到的变更标明，基因表达形式从相似于EoE疾病的形式改变为相似安康对比的形式。

此外，该实验证实Dupixent与其在已同意的顺应症中确立的平安性类似。在24周的医治时代，该药物和抚慰剂的不良事情产生率辨别为86%和82%。应用Dupixent更罕见的包含打针部位反响（Dupixent n=15，抚慰剂n=12）和上呼吸道沾染（Dupixent n=11，抚慰剂n=6）。Dupixent组有1例因关节痛苦悲伤而停滞医治。

据悉，今朝还没有取得美国同意的EoE医治药物，EoE是一种慢性和停止性炎症性疾病，它会伤害食道并阻拦其正常任务。跟着工夫的推移，过度的2型炎症能够招致食管瘢痕和狭隘，使吞咽艰苦。EoE会影响患者的进食才能，并招致食物在吞咽后卡住（食物嵌塞），从而招致医疗急救。

作为赛诺菲和再生元的次要增加驱动力，Dupixent是已取得三项同意的滞销药，两家制药商的战略是经过多个临床顺应症完成继续增加。2020年6月，这两个协作同伴概述了Dupixent的下一步临床开辟筹划，包含用于EoE、慢性壅塞性肺疾病（COPD）、结节性痒疹、慢性自觉性荨麻疹和年夜疱性类天疱疮的。

今朝停顿最快的是两项关于结节性痒疹的3期实验数据，结节性痒疹会招致皮肤上呈现硬的、发痒的肿块，今朝美国还没有同意的医治办法。再生元表现，研讨的最新数据最快将于2021年下半年颁布，并在岁尾前提交审批请求。而本年早些时分，两家药企入组了240名慢性自觉性荨麻疹患者承受Dupixent医治的，而且愿望在2022年提交关于EoE和慢性自觉性荨麻疹的审批请求数据。同时，赛诺菲和再生元还筹划2023年和2024年辨别提交针对年夜疱性类天疱疮和COPD的监管审批文件。

两家公司将坚持他们50-50的支出分红。本年2月，赛诺菲首席履行官Paul Hudson猜测，在2019年完成25.6亿美元发卖额后，Dupixent最终能够完成109.7亿美元的年发卖额。2月，SVB Leerink估计Dupixent本年和2026年的发卖额辨别为38.4亿美元和100亿美元。这一历久猜测比广泛预期凌驾10%-15%。(100yiyao.com）