外泌体在缺血性脑卒中的研讨停顿

在成人中枢神经零碎中，克制神经元第10号染色体缺掉的磷酸酶和张力卵白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10，PTEN)旌旗灯号与削减星形胶质细胞疤痕，有助于进步脊柱毁伤及脑卒中后轴凸起芽。Goncalves等发明，视黄酸受体β冲动剂能使神经元细胞排泄富含PTEN卵白的外泌体，这些外泌体能克制皮质神经元PTEN旌旗灯号通路；转运PTEN卵白至胶质细胞，可克制胶质细胞的增殖，对神经元及胶质细胞发生双重影响。Morel等进一步证明，皮质神经元外泌体转运mi-RNA-124至胶质细胞，进步谷氨酸转运体1的表达，从而调理胶质细胞功效。这些数据标明，神经元起源外泌体经过转运囊泡内活性物资，并与胶质细胞胞间旌旗灯号转导，从而调理突触和轴突重塑。

4.2外泌体与血管重生

Notch旌旗灯号通路与血管内皮发展因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)旌旗灯号通路的互相感化对介导血管再生和保持脑血管樊篱完好至关主要。激活脑血管内皮细胞与周细胞内Notch通路，可促使脑血管再生并保持脑血管樊篱的完好性。Yamamoto等发明，由小鼠脑血管内皮细胞排泄的外泌体，能添加受体细胞周细胞内VEGF-B的mRNA与卵白表达程度，经过VEGF-B与受体VEGFR-1介导血管再生。

研讨发明人脑微血管内皮细胞与人脐静脉内皮细胞起源的外泌体内含Delta-like ligand 4(Dll4)卵白，Dll4能安慰周细胞上的Notch3受体，并维护脑血管构造波动及调理血管再生。以上成果标明，脑血管内皮细胞外泌体经过传递生物旌旗灯号至周细胞，并经过VEGF和Notch旌旗灯号通路介导血管再生和保持脑血管樊篱完好。Haqqani等发明，人脑微血管内皮细胞起源的外泌体内至多含有1179种卵白，个中包含约60种标志卵白，如Alix、TSG101、CD81和CD9等，同时，他们进一步发明，这些外泌体可以携带年夜分子卵白穿越血脑樊篱，个中包含转铁卵白受体、胰岛素受体、LRP、LDL和TMEM30A等。

此外，Skog等发明，胶质母细胞瘤排泄的外泌体富含促血管生成卵白，而脑微血管内皮细胞可以接收这些外泌体，从而引诱血管重生。

5.外泌体在脑卒中的研讨停顿

近年来，跟着对外泌体研讨的深化，已证明外泌体调控的细胞间信息交换进程也普遍介入了脑血管零碎的心理、病理进程，并在脑卒中疾病产生成长机制中饰演侧重要的脚色。Chen等经过搜集急性脑卒中病人的血样本后剖析发明，与阴性对比组比拟，缺血组外泌体内miRNA-223含量明显上调，而且外泌体内miRNA-223的表达量与急性脑卒中的产生、严重水平及短期预后相干。

血浆内皮细胞起源的外泌体(plasma endothelial cell-derived exosomes，EDEs)富含内皮细胞卵白血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)和内皮型一氧化氮合酶；具有内皮细胞特征，可以黏附、募集单核细胞惹起炎症反响，提醒EDEs在细胞炎症反响中起主要感化；有研讨发明脑血管疾病的病人EDEs内VCAM-1、血管性血友病因子、血小板源发展因子BB、血管生成素1、赖氨酰氧化酶2以及脑血管选择性卵白葡萄糖1等较对比组明显增高，这标明EDEs与脑血管疾病有着某种潜在接洽。

今朝，体表里试验均已证明MSCs外泌体在脑卒中后脑重塑中的医治效益，外泌体可以呈递MSCs内的miRNA至受体细胞。今朝已发明有超越700种miRNA在MSCs排泄的外泌体中，这些miRNA能与RNA引诱缄默复合体组件AGO2联合。Xin等发明，在缺血脑组织中miRNA-133b程度明显下降，但是，miRNA-133b能靶向调理结缔组织发展因子(connective tissue growth factor，CTGF)和Ras基因家族成员A，从而增进轴突发展；同时，他们发明MSCs医治能上调缺血脑组织中的miRNA-133b程度，而且，体内试验标明，MSCs与缺血脑细胞配合培育会增进MSCs排泄富含miRNA-133b的外泌体；此外，他们应用慢病毒转染技巧辨别制作miRNA-133b高、低表达的特异性外泌体，并发明比拟于纯真赐与未处置的MSCs外泌体，高表达和低表达miRNA-133b，辨别能增进和克制年夜鼠轴突重建与神经功效的恢复；高表达miRNA-133b外泌体克制星形胶质细胞内CTGF表达，并增进皮质神经元神经突发展。

我们课题组经过体外试验发明，人脐静脉内皮细胞起源的外泌体能改动缺氧神经细胞内相干凋亡卵白Bax、caspase-3、Bcl-2的表达，同时增进细胞增殖、侵袭和迁徙，从而协助神经细胞抵御缺血再灌注毁伤。别的，脑卒中会引诱外周血的免疫克制，从而克制神经功效的恢复，研讨发明，MSCs外泌体除了与脑细胞互相感化，还能在外周血中与天然杀伤细胞和淋巴细胞互相感化，从而削弱缺血后的免疫克制。