Nature：谷氨酰胺避免肌肉受伤和衰老

2020年11月1日讯/100医药网BIOON/---近日，Massimiliano Mazzone传授（VIB-KU鲁汶癌症生物学中间）引导的团队与Emanuele Berardi博士和Min Shang博士协作，提醒了炎症细胞和肌肉干细胞之间的新的代谢对话。研讨人员标明，用GLUD1的克制剂增强这种代谢串扰可增进谷氨酰胺的释放，并在创伤，部分缺血和衰老等肌肉变性试验模子中改良肌肉再生和身材机能。除了具有转化潜力外，这项任务还在包含肌肉生物学，免疫代谢和干细胞生物学在内的多个研讨范畴中供给了主要的停顿。

谷氨酰胺的感化

骨骼肌有助于我们的身材挪动，但它也是年夜量以卵白质方式存储的氨基酸储藏，它会影响全部人体的能量和卵白质代谢。氨基酸谷氨酰胺的感化因其丰厚而被以为对肌肉代谢至关主要。但是，其在创伤后或在慢性肌肉退行性疾病时代切实其实切感化在很年夜水平上被疏忽了。

Massimiliano Mazzone传授的研讨小组不雅察到，在受损或衰老进程中，肌肉中谷氨酰胺的正常程度因为逝世去的肌肉组织而下降。研讨人员肯定了毁伤后达到的炎症细胞与驻留的肌肉干细胞之间的代谢对话。这种细胞串扰可从新树立肌肉中谷氨酰胺的原始程度，并在此进程中促使肌肉纤维再生。

再生肌肉

研讨人员应用体外和体内最新技巧办法显示，肌肉毁伤，部分缺血和与衰老相干的肌肉瘦削是谷氨酰胺削减的特点。形成这种情形的缘由之一是因为肌肉自己的毁伤而招致谷氨酰胺发生的丧失。

Berardi博士说明说：“应用遗传对象和克制谷氨酰胺代谢的酶GLUD1的药理学，我们可以避免毁伤后谷氨酰胺的降低。这招致称为巨噬细胞的炎性细胞过度临盆谷氨酰胺，并在随后达到肌肉毁伤。新发生的谷氨酰胺可被肌肉干细胞用于敏捷再生受损的肌肉组织。我们在急性和慢性退步性疾病（例如衰老）中发明了异样的器械，从而使肌肉功效恢复更快。”

避免变性

这项研讨提醒了谷氨酰胺作为一种传感器分子，其在肌肉组织中的程度掌握着再生法式，并标明GLUD1是一种医治靶标，可以在急性毁伤或慢性退步性疾病（例如衰老）后为肌肉再生供给机遇。

Mazzone传授强调了其发明的潜力：“这为医治退步性肌肉疾病（包含创伤，部分缺血和衰老）供给了愿望。跟着全球生齿均匀年纪的不时添加，随同安康的成长，后者尤其对医疗保健组成了严重挑衅在与VIB Discovery Sciences和药物设计与发明中间的配合尽力下，我们今朝正在开辟和测试更具选择性的GLUD1克制剂，以医治包含肌肉养分不良在内的慢性肌肉萎缩症。”（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Min Shang et al. Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2857-9