FDA 仿造药申报中应用的参照药品主要指南定稿

美国 于 10 月 27 日宣布了《ANDA 提交中参照已获批药品》的定稿指南，定稿了 2017 年宣布的指南草案，向简化新药请求人（ANDA）供给了有关若何辨认参照药品（RLD）和参照尺度品（reference standard）的更多具体信息，以及组成 ANDA 提交根据的根底。FDA 在廓清若何肯定提交根据和参照尺度品，以及若何肯定参照药品时， 供认“各类身分招致好处相干者对这些术语的寄义以及 ANDA 请求人应若何应用它们觉得迷惑。”形成凌乱的身分包含很多已获批药品曾经停产的现实，以及橙皮书中若何肯定参照尺度品。FDA 表现，“指南旨在经过说明这些术语的寄义并弄清它们之间的差别来处理混杂。指南供给了有关请求人若何在 ANDA 中精确应用这些术语，人们若何请求 FDA 对 RLD 的指定，以及若何请求 FDA 选择参照尺度品的建议。”定稿指南包括对指南草案的一些廓清，但没有本质性更改。指南是 “药品竞争行为筹划”的一部门，该筹划旨在安慰价钱可担负的药品的竞争，添加可及性。相干概念：参照产物（RLD）：ANDA 请求人对其申报的仿造药在活性成分、剂型、给药门路、规格、标签和应用前提等方面必需证实与之分歧的上市药品。RLD 必需是原研新药或 505(b)(2) 新药。FDA 在指南中尤为强调，关于雷同标签请求，除了 FD C 法案和 FDA 律例许可的差别外，仿造药必需具有与 RLD 雷同的标签。是以，ANDA 请求人必需将其拟申报产物的标签与 RLD 的标签比拟对，即便 曾经选择了用于体内生物等效性研讨的新参照尺度品。相似地，在评价药品配方和非活性成分时，ANDA 请求人必需将其拟申报仿造药与 RLD 的配方比拟对，而不是参照尺度品的配方。参照尺度品（reference standard）：是 FDA 选择的，ANDA 请求人必需在所需体内生物等效性研讨中应用的用于树立其产物生物等效性的上市药品。参照尺度品平日是 RLD，但假如原始 RLD 不再上市发卖，则参照尺度品分歧于 RLD。在某些情形下，能够会指定一个之前获批的参照 RLD 的 ANDA 产物作为参照尺度品。FDA 选择普通选择单一参照尺度品，以确保仿造药与其 RLD 之间和其它仿造药之间最年夜水平的分歧性。FDA平日选择具有多个获批规格的产物的最高规格作为参照尺度品。假如药品被同意用于多种规格，但只选择了个中一个规格作为参照尺度品，假如在特定的检测中应用该产物是获得迷信支撑的，那么请求人可以应用其它获批规格用于检测除体内生物等效性测试之外的测试（例如，支撑这些未被选为参照尺度品的规格同意的溶出度检测）。简而言之，参照尺度品平日是 RLD 但并不老是 RLD。参照尺度品的独一目标是树立体内生物等效性 ， 而除此之外的拟申报仿造药的其它一切方面的等效必需仍是与RLD对比。定稿指南的一个很年夜变更是，“可以向 FDA 提交受控函而不是国民示威，来请求 将另一种上市药品指定为 RLD”。别的 ， 定稿指南的脚注中还包括了一些主要信息，包含 ， 假如在市场上没有实践的 RLD 品牌产物，那么 ANDA 请求人可在生物等效性研讨中应用 RLD 的受权仿造药版本作为参照尺度品。 (100yiyao.com）