O药重拳反击：多重医治冲破带来免疫时期新气候

作为全球最早上市的PD-1药物，O药（Opdivo，Nivolumab）阅历过免疫出生时的光辉，肺癌上因为临床设计带来的挫败，沉静两年多后，2020年O药携多重医治冲破接连冲击，带来了免疫时期的新气候。NADIM研讨：新帮助免疫结合化疗，部门III期非小细胞肺癌能够变为可治愈性疾病NADIM研讨是一项开放标签、多中间、单臂、II期临床研讨，在西班牙18家病院停止。契合入组尺度的患者为年纪≥18周岁，组织病理学或细胞病理学确认的、未经医治的IIIa期非小细胞肺癌患者，患者PS评分0~1分，且不携带EGFR或ALK基因渐变。契合入组尺度的患者承受O药 (为固定剂量360 mg)结合紫杉醇(200 mg/m2)及卡铂(AUC=5)医治，医治每21天一个周期，每周期第一天给药。承受三周期医治后，手术在最初一个周期医治停止后42~49天内停止。承受手术医治后3~8周，患者承受O药术后保持医治，前4个月医治剂量修改为240 mg，每两周一次，随后再次修改为480 mg，每周围一次，直至满12个月。第1年每3个月随访一次，第2年每4个月随访一次，随后每6个月随访一次。从2017年4月至2018年8月，合计51例患者契合入组尺度，46例患者入组，一切患者均承受至多1周期的新帮助医治，构成修订的ITT人群，89%的患者承受手术，一切的患者均为R0切除，没有手术相干的逝世亡呈现。41例承受手术的患者，90%的患者至多承受了1周期的O药术后帮助医治，是以归入契合计划集。ITT人群的中位年纪为63周岁，54%的患者PS评分为1分，57%的患者为腺癌，35%为鳞癌。中位帮助医治工夫为10.8个月，29%的患者呈现术后相干的并发症，最罕见的并发症为呼吸道沾染、心律掉常及支气管瘘。数据截止工夫为2020年1月，85%的患者依然存活或疾病未见复发。中位随访工夫为24个月，在修订的ITT人群或契合计划集人群中，中位OS均未到达。在修改的ITT人群中，12个月PFS率为95.7%，18个月PFS率为87%，24个月的PFS率为77.1%，契合计划集人群中，12个月、18个月和24个月的PFS率辨别为100%、91.9%和87.9%。在修改的ITT人群中，12个月、18个月和24个月的OS率辨别为97.8%、93.5%和89.9%，在契合计划集人群中，12个月、18个月和24个月的OS率辨别为100%、97.3%和97.3%。承受术后帮助O药医治的患者中，89%的患者无疾病复发的相干表示。这项研讨发明，在O药医治的根底上，进一步结合铂类药物为根底的化疗作为IIIa期患者的新帮助医治手腕是可行的。新帮助免疫结合化疗有能够将部门III期患者变为可治愈性疾病。CheckMate-816研讨：O药+化疗比较化疗的III期研讨到达pCR起点Checkmate-816是一项随机、开放标签、多中间的III期临床研讨，旨在评价与单用化疗比拟，O药结合化疗用于可切除非小细胞肺癌患者新帮助医治的疗效。在次要剖析中，358例患者在术前随机承受O药（360 mg）结合基于组织学分型的含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期），或许单用含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期）。次要研讨起点是病理完整缓解（pCR）和无事情生活期（EFS），症结主要起点包含总生活期（OS）、次要病理缓解（MPR），以及至逝世亡或远处转移的工夫。成果显示，研讨到达了pCR（病理学完整缓解）次要起点：与术前承受化疗作为新帮助医治的患者组比拟，术前承受O药+化疗作为新帮助医治的患者组有更高比例的患者在手术切除组织中没有发明癌细胞的迹象。该研讨中，O药结合化疗的平安性与先前报道的NSCLC研讨分歧。上述阳性成果标记着：在可切除性NSCLC的3期实验中，初次有一款基于免疫反省点克制剂的结合疗法与化疗比拟作为新帮助医治具有更高的疗效。NADIM和Checkmate816研讨的双阳数据连曝，正式开启了晚期肺癌免疫帮助的年夜门，为可手术肺癌患者供给了更优质的医治计划，带来更长的无病生活和治愈能够。CheckMate 577研讨：纳武利尤单抗术后帮助医治食道或胃食道接壤性癌获阳性！CheckMate-577是一项III期、随机、多中间、双盲临床研讨，旨在评价用于新帮助放化疗（CRT）背工术医治未达病理完整缓解的食管癌及胃食管衔接部癌患者，O药作为帮助医治的疗效情形。研讨的次要起点为无病生活期（DFS），主要起点为总生活期（OS）。在承受新帮助放化疗和完整切除术后，患者被随机分派至抚慰剂组或O药组，O药组患者承受O药240mg，每2周静脉滴注一次，持续用药16周后，序贯O药480mg，每4周静脉滴注一次，直至疾病停顿或呈现弗成耐受的毒性。次要起点剖析显示，O药比较抚慰剂组明显延伸DFS，下降31%的逝世亡风险，两组的中位DFS辨别为22.4个月 vs 11.0个月（HR 0.69，95% CI：0.56~0.86；P=0.0003）。亚组剖析显示，在事后设定的亚组中，一切亚组患者不雅察到分歧的DFS获益。